功能化聚ε-己内酯微球药物控制释放系统的制备与研究

功能化聚ε-己内酯微球药物控制释放系统的制备与研究

论文摘要

控制释放技术因其不需要频繁给药、能在较长时间内维持体内药物有效浓度、降低毒副作用而受到广泛关注。为了避免使用不方便的外科手术进行植入,可注射的、具有生物可降解性和生物相容性的聚合物微球成为较为理想的控制释放制剂形式。 本论文的第一章阐述了控制释放技术的概念、优点、分类、机理及常用的聚合物载体。介绍了微球药物控制释放系统的制备方法,以及聚ε-己内酯在药物控制释放领域的应用。 本研究主要分成两部分,第一部分的内容是合成了胆固醇封端的功能化ε-已内酯聚合物/寡聚物,以不同分子量的胆固醇封端的功能化ε-已内酯聚合物/寡聚物为载体、包载药物醋酸泼尼松,用熔融乳化法便利地制备了微球药物控制释放系统,微球的尺寸能够很好的控制。分别研究了微球药物控制释放系统在无酶情况下和有酶存在下的药物释放行为,并探讨了其药物控制释放机理。当无酶情况下,药物的释放行为由Fickican扩散机理控制;当假单胞菌脂肪酶存在下,药物的释放行为由Fickcan扩散和降解机理共同控制。释放曲线与经典的经验指数表达式非常吻合。 第二部分的研究内容是通过胆酸引发ε-已内酯的开环聚合,合成了一系列不同分子量的含胆酸结构的星型功能化聚ε-已内酯,并用核磁共振波谱、红外光谱、偏光显微镜对产物进行了表征。由于引入胆酸结构,一定分子量的产物在一定温度下呈现液晶态。研究功能化聚ε-已内酯的体外酶降解的结果表明,与线性聚ε-已内酯相比,胆酸结构的引入使功能化聚ε-已内酯的酶降解速率减慢。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 目录
  • 第一章 聚ε-已内酯药物控制释放系统的研究进展
  • 1 引言
  • 2 控制释放技术及其分类
  • 2.1 控制释放系统概述
  • 2.2 控制释放系统优点
  • 2.3 控制释放系统载体
  • 2.4 控制释放系统的分类
  • 2.5 控制释放系统的释药机理
  • 3 聚ε-已内酯作为的控制释放系统载体
  • 3.1 PCL的物理化学性质
  • 3.2 PCL的共聚改性
  • 4 微球药物控制释放系统的制备
  • 4.1 单乳法
  • 4.2 双乳法
  • 4.3 相分离法(凝聚相法)
  • 4.4 喷干法
  • 4.5 溶液增强分散法
  • 4.6 热融法
  • 4.7 熔融乳化法
  • 参考文献
  • 第二章 胆固醇封端聚ε-已内酯药物控制释放系统的制备与释药性能研究
  • 1 前言
  • 2 实验部分
  • 2.1 原材料
  • 2.2 胆固醇封端的功能化ε-已内酯聚合物/寡聚物的合成及表征
  • 2.3 微球药物控制释放系统的制备和表征及药物控制释放性能的研究
  • 3 结果与讨论
  • 3.1 胆固醇封端的功能化ε-已内酯聚合物/寡聚物的合成及表征
  • 3.2 载药微球的表征和药物释放性能的研究
  • 4 结论
  • 参考文献
  • 第三章 胆酸功能化聚ε-已内酯的合成与表征
  • 1 前言
  • 2 实验部分
  • 2.1 原材料
  • 2.2 开环聚合
  • 2.3 表征
  • 红外光谱(FTIR)
  • 核磁共振波谱(1H-NMR)
  • X-射线衍射(XRD)
  • 示差扫描量热分析(DSC)
  • 偏光显微镜形貌观察(PLM)
  • 酶降解分析
  • 3 结果与讨论
  • 3.1 胆酸功能化ε-已内酯聚合物/寡聚物的合成
  • 3.2 胆酸功能化ε-已内酯聚合物/寡聚物的表征
  • 4 结论
  • 参考文献
  • 附录:作者在攻读硕士学位期间已发表和待发表的论文
  • 致谢
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