论文题目: ATRA促进肺气肿和肺减容术后肺泡修复的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 龚太乾
导师: 蒋耀光
关键词: 大鼠,肺气肿,全反式视黄酸,肺减容术,肺泡修复,弹性蛋白原,基质金属蛋白酶
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肺气肿是一种严重威胁人类健康的常见疾病,但目前尚无一种有效的药物能够控制肺气肿病情的进展。肺内弹性纤维的破坏造成肺泡间隔断裂、肺泡腔融合扩大、气体交换面积减少、同时肺的弹性回缩力学机制受损,是肺气肿发病的中心环节。全反式视黄酸(All-trans retinoic acid,ATRA)是维生素A在体内的活性代谢产物,在肺泡发育、成熟和稳态的维持中具有重要作用,在部分动物实验中具有治疗肺气肿的作用,但作用机制尚不清楚。肺减容术(Lung volume reduction surgery,LVRS)是治疗重度肺气肿的姑息性手术,疗效维持2年左右后会出现肺功能快速的进行性减退,其作用机制尚不清楚,目前研究多集中在LVRS对呼吸肌功能的改善上,对LVRS术后肺泡损伤与修复的研究较少。对全肺切除术后肺代偿性生长的研究表明,肺泡在特定条件刺激下可出现修复和再生,适宜的应力作用和ATRA均是促进肺泡修复的重要刺激信号。肺内弹性纤维的合成受弹性蛋白原(Tropoelastin,TE)基因的调控,而与吸烟有关的弹性纤维的破坏主要与基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue inhibitor-1 of matrix metalloproteinase,TIMP-1)的比例失衡有关。为探讨ATRA或LVRS及二者联合治疗肺气肿的疗效和机制,本实验按如下三部分进行研究。第一部分采用烟熏、气管内滴入猪胰弹性蛋白酶(Porcine pancreatic elas-tase,PPE)和烟熏加气管内滴入PPE的方法诱发大鼠肺气肿,并通过HRCT、肺功能和肺泡形态学观察确认是否发生肺气肿,建立大鼠肺气肿动物模型。第二部分用ATRA治疗肺气肿大鼠,观察其对肺功能和肺泡形态学的影响,用免疫组化法观察ATRA对Elastin、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,并用ELISA法观察肺组织和支气管肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1的活性水平,进一步用Western-blot和RT-PCR方法观察ATRA对弹性蛋白原(Tropoelastin, TE)、MMP-9、TIMP-1转录和表达的影响,探讨ATRA对弹性纤维合成和降解的相关调节因素的作用。第三部分建立肺气肿兔LVRS模型并用ATRA治疗,观察LVRS和ATRA治疗后肺气肿兔肺功能和肺泡形态学的改变,了解LVRS和ATRA治疗后有无肺泡修复。用免疫组化法观察LVRS和ATRA对Elastin、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,并用ELISA法观察肺组织和支气管肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1的活性水平,用Western-blot和RT-PCR法观察LVRS和ATRA对TE、MMP-9、TIMP-1转录和表达的影响,探讨LVRS和ATRA治疗后肺泡修复的可能机制,
论文目录:
缩写词表
英文摘要
中文摘要
论文正文 ATRA 促进肺气肿和肺减容术后肺泡修复的实验研究
前言
第一部分 肺气肿动物模型的建立和评价
材料与方法
结果
讨论
第二部分 ATRA 促进肺气肿大鼠肺泡修复的实验研究
材料与方法
结果
讨论
第三部分 ATRA 促进兔肺减容术后肺泡修复的实验研究
材料与方法
结果
讨论
全文结论
致谢
图片
参考文献
文献综述 肺气肿的发病机制及实验动物模型研究进展
参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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