阻断NF-κB通路对肠缺血再灌注肝损伤的保护作用

阻断NF-κB通路对肠缺血再灌注肝损伤的保护作用

论文摘要

肠缺血再灌注损伤是严重创伤、休克等疾病治疗过程中经常发生的病理生理过程,可导致许多严重并发症,是多脏器功能衰竭(MODS)发生、发展的重要原因之一。肠缺血再灌注不仅损伤肠道本身,对远隔器官如肝、肺的功能均产生严重影响。核转录因子–κB(NF-κB)能调节许多炎症介质的基因转录和表达。NF–κB的活化在急性肝损伤的发生发展中起重要的作用。脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)是一种抗氧化剂,其可以通过选择性抑制NF–κB的活化,使致炎细胞因子基因表达受到抑制,进而减少炎症细胞因子的释放,可能对肠缺血再灌注肝损伤具有保护作用。目的研究阻断NF–κB通路对肠缺血再灌注肝损伤的保护作用,观察核转录因子NF–κB抑制剂PDTC预处理对NF–κB活性、中性粒细胞黏附、P-选择素表达及细胞因子TNF-α含量的影响,探讨肠缺血再灌注肝损伤的保护机制。方法雄性Wistar大鼠24只,体重200~240g,随机分成三组:(1)对照组:仅做假手术处理。(2)肠缺血再灌注组(I/R组):通过夹闭大鼠肠系膜上动脉1小时,松开血管夹再灌注2小时制作肠I/R模型。术前1小时腹腔注射生理盐水0.5ml/100g。(3)PDTC预处理组:制作肠I/R模型前1小时,腹腔注射2%PDTC 100mg/kg。再灌注结束后取血、肝,观察肝组织病理学及其肝功能变化,测定血清肿瘤坏死因子TNF-α含量;肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平,免疫组化分析P–选择素和NF–κB表达水平。结果肠缺血再灌注诱发了肝损伤,表现为病理学肝水肿、出血、炎性粒细胞浸润和血清AST、ALT水平的明显升高。与对照组相比,I/R组TNF-α水平及NO含量明显升高,SOD活性降低,P–选择素和NF–κB表达增强。采取PDTC预处理,肝损伤程度减轻,肝细胞氧化损伤及白细胞浸润减弱,细胞因子TNF-α释放减少,NO含量降低,SOD活性增强,并伴有肝组织中的P–选择素和NF–κB表达减弱。结论肠缺血再灌注诱发肝损伤,包括氧化性损伤、细胞因子激活、中性粒细胞活性增高等。肠缺血再灌注肝损伤机制复杂,其发生和发展与NF–κB激活有关。PDTC通过抑制NF–κB活性对肠缺血再灌注肝损伤起保护作用。

论文目录

  • 一、正文
  • (一) 中文摘要
  • (二) 英文摘要
  • (三) 前言
  • (四) 材料和方法
  • (五) 结果
  • (六) 讨论
  • (七) 结论
  • (八) 参考文献
  • 二、文献综述
  • (一) 综述
  • (二) 参考文献
  • 三、致谢
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