虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用

论文摘要

目的研究虫草菌粉能否延缓慢性马兜铃酸肾病（chronic aristolochic acid nephropathy，CAAN）模型大鼠肾间质纤维化的进程。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组，每组6只。模型组给予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型；虫草治疗组（虫草组）在造模基础上同步给予虫草菌粉混悬液(1.5 g·kg-1·d-1)灌胃；对照组仅给予同体积自来水灌胃。于0、1、4、8、12周分别检测大鼠体重、尿糖、24h尿蛋白定量和血清肌酐（serum creatinine，SCr）；并于第12周末处死大鼠，取肾脏组织切片做Masson染色观察肾脏病理变化；实时定量RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、金属蛋白酶组织抑制物-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1，TIMP-1）和Ⅰ型胶原（typeⅠcollagen，ColⅠ）的mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较，模型组及虫草组大鼠24h尿蛋白定量、SCr自造模后1周出现明显的上升，差异有统计学意义（P＜0.01及P＜0.05）；虫草组大鼠尿蛋白定量、SCr低于模型组，第12周时差异有统计学意义（P＜0.05）。12周时模型组及虫草组大鼠肾间质纤维化面积显著扩大，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；而虫草组大鼠肾间质纤维化相对面积低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实时PCR结果显示第12周时模型组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠmRNA表达较对照组显著上调，分别达对照组的4.19、2.66、6.12、3.09及7.03倍，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，虫草组上述指标mRNA表达的抑制率分别为45％、41％、47％、48％及67％，差异有统计学意义（P＜0.05）；第12周时模型组大鼠TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1在肾小管和ColⅠ在肾间质的阳性染色面积显著增加，分别为对照组的2.31、3.53、3.17、3.18及6.87倍，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）：虫草组上述高表达的指标均受到抑制，与模型组比较抑制率分别为38％、39％、49％、46％及61％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论虫草菌粉能延缓CAAN大鼠肾间质纤维化的进程，延缓肾功能损害的进展。此作用可能是通过抑制促细胞外基质合成因子（TGF-β1、CTGF）及抑制抗细胞外基质降解因子（PAI-1、TIMP-1）而获得。

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