葛根素衍生物4ac纳米粒的制备和体内外评价

论文摘要

葛根为Pueraria lobata（Willd.）Ohwi的根，一种传统的中药，首载于《神农本草经》，长期用于治疗高血压、老年性脑缺血和心绞痛等。在葛根提取物中发现四个主要的黄酮类物质，葛根素、大豆苷、染料木苷、大豆苷原。大量的药理实验结果和临床应用表明，葛根素是其中含量最高，最主要的活性成分。近年来研究结果揭示，葛根素除有能治疗心脑血管疾病外，还具有保护中枢神经作用，可提高动物的学习和记忆，并能够解酒。尽管葛根素有着较为广阔的治疗前景，由于其生物利用度比较低，在大鼠和兔子中仅有5％-6％左右，临床上主要以注射作用应用形式，在制剂中高浓度丙二醇的加入可导致不良反应。口服是一种传统的给药方式，为病人所乐于接受，并能提高病人的生活质量。 各种各样的方法被用于改善药物的生物利用度，以增加病人的依从性。为此，从一系列的葛根素衍生物中筛选出了4ac，纳米粒是一种粒径在10-1000nm的固体粒子，许多证据已表明，纳米粒可增加药物的口服生物利用度。 溶解度、油／水分配系数、解离常数等理化性质的测定有助于对化合物的化学和生物的现象的理解，如反应速度、生物活性、吸收和转运。用溶剂蒸发法制备了4ac的纳米粒，以收率、包封率、粒径为指标，通过非线性回归，采用中心复合设计法结合效应面法优选了最佳的处方和工艺。大鼠的生物利用度实验、体外释放实验和Caco-2细胞培养实验用于评价4ac和两种纳米粒的吸收和机制。结果表明，纳米粒能够提高药物的口服生物利用度，增加药物穿过Caco-2细胞渗透量，这可能是由于制备成纳米粒后，分散性的提高、与肠黏膜的相互作用亲和力增加，以及纳米粒对肠上皮细胞强的渗透性。

论文目录

• 前言
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 葛根素衍生物理化性质研究
• 1 材料与仪器
• 2 有关物质的测定
• 2.1 方法的建立
• 2.2 样品含量测定
• 3 在不同溶剂中的溶解度
• 3.1 葛根素含量测定方法的建立
• 3.2 4ac含量测定方法的建立
• 3.3 溶解度测定试验
• 4 油水分配系数的测定
• 4.1 4ac含量测定方法的建立
• 4.2 葛根素在磷酸盐缓冲液中的含量测定方法的建立
• 4.3 实验方法
• 5 解离常数
• 5.1 实验部分
• 5.2 结果
• 6 讨论
• 第二部分 4ac纳米粒的制剂研究
• 1 材料与仪器
• 2 含量测定
• 3 处方工艺考察
• 3.1 单因素考察
• 3.1.1 不同表面活性剂对纳米粒形成的影响
• 3.1.2 不同体积比对纳米粒形成的影响
• 3.1.3 不同温度对纳米粒形成的影响
• 3.1.4 不同搅拌速度对纳米粒形成的影响
• 3.1.5 不同搅拌时间对纳米粒形成的影响
• 3.2 中心复合法考察工艺处方
• 3.2.1 纳米粒的制备
• 3.2.2 粒径的测定
• 3.2.3 优化实验
• 3.2.4 优化验证
• 3.2.5 表面修饰纳米粒的制备
• 3.2.6 外观形态
• 3.2.7 纳米粒径分布
• 4 讨论
• 第三部分 纳米粒的体内外评价
• 1 材料与仪器
• 2 生物利用度试验
• 2.2 实验方法
• 2.3 含量测定方法的建立
• 2.4 数据分析
• 3 体外释放度试验
• 3.1 含量测定方法的建立
• 3.2 释放度实验
• 4 Caco-2细胞的渗透性实验
• 4.1 MTT检测
• 4.2 含量测定方法的建立
• 4.3 Caco-2单层细胞跨膜电阻（TEER）的测定
• 4.4 实验内容
• 5 讨论
• 口服纳米粒在胃肠道的吸收
• 致谢
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
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