论文摘要
目的:研究表遗传学调控因子组蛋白去乙酰化酶-1（HDAC1）、组蛋白乙酰化酶p300及p21WAF1蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的表达,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用,为胃癌的诊断、治疗和判断预后提供依据。资料和方法:取42例胃癌患者癌灶和相应的癌旁正常黏膜组织标本,用免疫组织化学的方法检测HDAC1、p300和p21WAF1蛋白表达。经统计分析表达差异和相互关系。结果:1.HDAC1蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的阳性率分别为59.52%（25/42）和35.71%（15/42）,p300蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的阳性率分别为45.24%（19/42）和69.04%（29/42）,p21WAF1蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的阳性率分别为40.48%（17/42）和64.29%（27/42）。2.胃癌组织中HDAC1、p300和p21WAF1蛋白的表达水平与癌旁正常黏膜相比均有统计学意义:胃癌组织中HDAC1蛋白的表达明显高于癌旁正常黏膜（P＜0.05）,胃癌组织中p300及p21WAF1蛋白的表达明显低于癌旁正常黏膜（P＜0.05）。3.HDAC1蛋白的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移相关:低分化癌组织中HDAC1蛋白表达明显高于高、中分化癌（P＜0.05）,胃癌伴淋巴结转移者HDAC1蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移者（P＜0.05）。4.p300蛋白的表达水平与胃癌的浸润深度及淋巴结转移相关:侵及浆膜层者p300蛋白表达水平明显低于未及浆膜层者（P＜0.05）,伴淋巴结转移者p300蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者（P＜0.05）。5.p21WAF1蛋白的表达水平与胃癌的浸润深度及淋巴结转移相关:侵及浆膜层者的p21WAF1蛋白表达水平明显低于未及浆膜层者（P＜0.05）,伴淋巴结转移者的p21WAF1蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者（P＜0.05）。6.在胃癌组织中,HDAC1与p21WAF1蛋白的表达呈负相关（相关系数r=-0.407,P＜0.05）;p300与p21WAF1蛋白的表达呈正相关（相关系数r=0.323,P＜0.05）;而HDAC1与p300蛋白的表达无相关性（P＞0.05）。7.在癌旁正常黏膜中,HDAC1与p21WAF1蛋白的表达呈负相关（相关系数r=-0.348,P＜0.05）;p300与p21WAF1蛋白的表达呈正相关（相关系数r=0.361,P＜0.05）;而HDAC1与p300蛋白的表达无相关性（P＞0.05）。结论:1.胃癌组织中HDAC1蛋白高表达,并与病理分化程度及淋巴结转移相关,提示HDAC1可能有促进胃癌的发生、发展和浸润转移的作用。2.胃癌组织中p300和p21WAF1蛋白低表达,并与癌的浸润深度及淋巴结转移相关,提示p300与p21WAF1蛋白表达降低可能是胃癌发生浸润转移的重要原因之一。3.胃癌组织和癌旁正常黏膜中HDAC1和p21WAF1蛋白的表达均呈负相关,提示HDAC1可能通过组蛋白去乙酰化的作用下调p21WAF1的表达,导致并促进胃癌的发生发展。4.胃癌组织和癌旁正常黏膜中p300和p21WAF1蛋白的表达均呈正相关,提示p300可能通过组蛋白乙酰化的作用上调p21WAF1的表达,抑制胃癌的发生、发展和浸润转移。5.由于p21WAF1的表达受组蛋白乙酰化相关酶HDAC1、p300的调节,胃癌的发生中HDAC1和p300可能通过对p21WAF1的调节参与细胞周期的调控。6.HDAC1、p300和p21WAF1可能作为早期胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点,对三者的检测作为反映胃癌病理学特点的参考指标具有一定意义。