妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的研究

论文摘要

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期发生或首次发现的糖代谢异常性疾病,由于严重危害母儿健康,故日益受到国内外围产工作者的高度重视。有关该病的发病机制尚在研究中。目前认为胰岛素抵抗在GDM的发病机制中起重要作用。在哺乳动物中,脂肪组织可以分泌一系列细胞因子,包括瘦素、脂联素、游离等,参与调节胰岛素在靶组织中的生物效应,因此可能在胰岛素抵抗中起着重要作用。本文对妊娠期糖尿病患者血清脂联素、瘦素、游离脂肪酸水平的变化及与胰岛素抵抗之间的关系进行探讨。第一部分瘦素抵抗和妊娠期糖尿病目的检测妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清瘦素、胰岛素水平,探讨GDM患者是否存在瘦素抵抗,及与胰岛素抵抗（IR）的关系,探讨GDM患者发生IR的机制。方法选取足月妊娠GDM孕妇40例为观察组,根据孕前体重指数（BMI）再进行分组,BMI＜25为20例,BMI≥25为20例;选取同期足月正常妊娠孕妇60例为对照组,BMI＜25为30例,BMI≥25为30例。采用放免法测定两组孕妇空腹瘦素、血糖、胰岛素、C肽水平。采用稳态模型（HOMA）法评价及计算IR指数（HOMA-IR）,以评价胰岛素抵抗程度。结果（1）GDM组孕妇空腹血清瘦素水平为（15.0±4.1）ng/ml,对照组孕妇为（13.9±3.4）ng/ml,两组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。GDM组孕妇HOMA-IR为6.41±2.58,对照组为4.52±2.48,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;（2）GDM组空腹血糖、胰岛素、C肽/胰岛素水平分别为（5.8±1.2）mmol/L、（24.7±6.7）mU/L、（26.9±6.0）,而对照组孕妇分别为（5.2±1.0）mmol/L、（19.0±8.9）mU/L、（36.5±15.4）,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;（3）在相同体重指数情况下,GDM组瘦素值仍较高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）BMI≥25孕妇空腹瘦素水平为（15.3±4.0）ng/ml,BMI＜25为（13.4±3.1）ng/ml,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）对照组中瘦素与HOMA-IR（r=0.292,P＜0.05）、Ins（r=0.936,P＜0.01）、孕前BMI（r=0.297,P＜0.05）呈显著正相关。GDM中瘦素与HOMA-IR等其它指标相关性不明显。结论GDM患者空腹胰岛素水平显著上升,考虑存在胰岛素抵抗。GDM患者瘦素水平有升高趋势,在肥胖患者中显著上升,考虑可能存在瘦素抵抗。瘦素抵抗和胰岛素抵抗之间可能有相互调节作用。瘦素、胰岛素抵抗、肥胖和GDM的关系尚需进一步研究。第二部分妊娠期糖尿病患者血清脂联素、游离脂肪酸与胰岛素抵抗关系的研究目的检测妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清脂联素、游离脂肪酸、胰岛素等水平,探讨GDM患者是否存在低脂联素、高游离脂肪酸水平,及与胰岛素抵抗（IR）的关系,探讨GDM患者发生IR的机制。方法选取足月妊娠GDM孕妇40例为观察组,根据孕前体重指数（BMI）再进行分组,BMI＜25为20例,BMI≥25为20例;选取同期足月妊娠正常妊娠孕妇60例为对照组,BMI＜25为30例,BMI≥25为30例。采用放免法测定两组孕妇空腹脂联素、胰岛素、C肽水平,用酶法测定游离脂肪酸（FFA）、血糖、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）,用选择性抑制法测定高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。采用稳态模型（HOMA）法评价及计算IR指数（HOMA-IR）,以评价胰岛素抵抗程度。结果（1）GDM组孕妇空腹血清脂联素（ug/ml）、FFA（umol/L）水平分别为（1.28±0.60）、（990±541）,对照组孕妇分别为（1.59±0.60）、（802±284）,两组比较,有显著差异（P＜0.05）。GDM组孕妇为HOMA-IR为6.41±2.58,对照组为4.52±2.48,两组比较,有显著差异（P＜0.01）;（2）GDM组空腹血糖（mmol/L）、胰岛素（mU/L）、C肽/胰岛素水平分别为（5.8±1.2）、（24.7±6.7）、（26.9±6.0）,而对照组孕妇分别为（5.2±1.0）、（19.0±8.9）、（36.5±15.4）,两组比较,有显著差异（P＜0.01）;（3）GDM组总胆固醇（mmol/L）、甘油三脂（mmol/L）分别为（5.26±1.01）、（3.17±1.30）,而对照组孕妇分别为（4.55±1.17）、（2.66±1.02）,两组比较,有显著差异（P＜0.05）。HDL-C和LDL-C两组比较无差异（P＞0.05）;（4）当BMI＜25时,GDM组血清脂联素（ug/ml）（1.30±0.51）明显低于对照组（1.72±0.50）。而当BMI≥25时,脂联素水平无差异;（5）脂联素和FFA显著负相关（r=-0.245,P＜0.05）。脂联素和HOMA-IR（r=-0.161,P＜0.05）显著负相关。FFA和HOMA-IR（r=0.240,P＜0.05）显著正相关。讨论GDM中存在空腹低脂联素水平和高游离脂肪酸水平,排除体脂因素后,只有在正常体重的GDM患者中才有空腹低脂联素水平。GDM中存在高脂血症,肥胖组中GDM较对照组仍有明显升高的血脂血症。脂联素和胰岛素抵抗负相关,FFA和胰岛素抵抗正相关。GDM中不仅有糖代谢异常,同时有脂质代谢异常。脂联素、FFA、胰岛素抵抗、肥胖和GDM的关系尚需进一步研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 瘦素抵抗和妊娠期糖尿病
• 1.1 资料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 参考文献
• 第二部分 妊娠期糖尿病患者血清脂联素、游离脂肪酸与胰岛素抵抗关系的研究
• 2.1 资料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间成果
• 致谢