非小细胞肺癌PDCD5表达与预后的相关关系

论文摘要

背景与目的：肺癌是严重影响人类生命健康的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐渐上升,已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因。近年来随着对肺癌认识的提高及分子生物学的发展,人们对肺癌的发生发展、诊断和治疗进行了大量的基础和临床研究,并在肺癌的外科治疗、化疗和放疗方面取得了一定的进展,但肺癌患者的5年总体生存率仍低于15%。肿瘤的发生发展是一个多基因、多步骤改变的过程,细胞凋亡失衡在此过程中起着非常重要的作用。凋亡相关基因在肿瘤中作用的研究已成为目前的一大热点,针对这些基因的治疗将可能成为新的肿瘤治疗手段。程序性细胞死亡因子5（programmed cell death 5,PDCD5）是由北京大学人类疾病基因中心克隆的凋亡相关新基因,具有肿瘤抑制作用,在白血病、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤中表达下调甚至缺失,其在肿瘤的发生发展中具有重要的意义。关于PDCD5蛋白在肺癌组织中的表达状况及其对患者预后的影响,国内外少有报道。本研究旨在检测PDCD5蛋白在肺癌组织中的表达,及其与患者临床病理特征和预后的关系,以探讨PDCD5蛋白在肺癌发生发展过程中的作用,及其对患者预后的影响。方法：选取在山东大学附属省立医院胸外科行肺癌根治术的71例肺鳞癌和腺癌患者的肿瘤组织标本,同时取距肿瘤边缘5cm以上的癌旁正常肺组织15例作为对照。所有患者均为初治,手术前均未接受任何放疗、化疗或生物学治疗。应用免疫组织化学Envision两步法检测所有86例标本中的PDCD5蛋白表达情况；另取3例新鲜的癌旁正常肺组织和5例非小细胞肺癌组织,应用Western blot检测PDCD5蛋白的表达情况。应用SPSS16.0软件建立数据库进行统计分析,应用χ2检验比较PDCD5在患者不同临床病理特征间表达的差异情况；Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率；Log-rank检验比较不同PDCD5蛋白表达患者的生存差异；Cox回归模型分析患者的预后影响因素。结果：免疫组化结果显示71例肺癌组织标本中,有26例（36.6%）PDCD5蛋白呈高表达,45例呈低表达；15例癌旁正常肺组织标本中,PDCD5蛋白均为高表达；两者比较差异有统计学意义（x2=19.942,P<0.001）。25例I期患者肺癌组织标本中20例（80.0%）PDCD5呈高表达,21例Ⅱ期肺癌组织标本中4例（19.0%）为高表达,23例Ⅲ期肺癌组织标本中2例（8.0%）为高表达,经X2检验差异具有统计学意义（x2=31.887,P<0.001）。在12例高分化肺癌组织中,有8例（66.7%）PDCD5蛋白为高表达,在35例中分化肺癌组织中,有13例（37.1%）PDCD5蛋白为高表达,在24例低分化肺癌组织中,有5例（20.8%）PDCD5蛋白为高表达,经x2检验差异具有统计学意义（x2=7.249,P<0.05）。然而,PDCD5蛋白在不同性别、年龄、大体分型、组织分型、吸烟状况、家族史患者肺癌组织中的表达无显著性差异。Western blot结果显示3例癌旁正常肺组织中PDCD5蛋白均为高表达；而在5例肺癌组织中,PDCD5蛋白的表达明显下降甚至缺失。本组肺癌患者的5年生存率为38.0%；PDCD5蛋白高表达患者的5年生存率显著高于低表达患者（69.2% vs 20.0%,x2=18.599,P<0.001）。单因素Cox回归分析结果显示组织分化程度、患者吸烟状况、PDCD5蛋白表达、pTNM分期对患者术后5年生存率的影响有显著性差异（P<0.05）。将Cox回归单因素分析中对患者预后有影响的因素纳入Cox模型进行多因素分析,以判定患者预后的独立影响因素,结果显示PDCD5蛋白表达（RR=0.377,P=0.028）、pTNM分期（RR=3.844,P=0.001）是肺癌患者预后的独立影响因素。结论：采用免疫组织化学技术和Western blot检测肺癌组织中PDCD5蛋白的表达,发现PDCD5蛋白在肺癌组织中的表达较癌旁正常肺组织中的表达降低甚至缺失。这表明PDCD5蛋白在肺癌的发生发展中可能也是一种抑癌基因,其表达的降低甚至缺失在肺癌的发生发展中起着重要的作用；PDCD5蛋白表达与肺癌的组织分化程度、pTNM分期密切相关,分化程度越低,PDCD5蛋白的表达越低；pTNM分期越高,PDCD5蛋白表达越低；PDCD5蛋白表达与年龄、性别、大体分型、组织学分型等无关。分析肺癌组织中PDCD5蛋白表达与患者预后的关系,结果发现PDCD5蛋白高表达患者的5年生存率高于低表达患者；肿瘤组织中PDCD5蛋白的表达状况是肺癌患者预后的独立影响因素。PDCD5有可能成为一种潜在的肺癌早期诊断分子标记物和临床治疗的新靶点。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
• 综述 程序性细胞死亡因子5（TFAR19）的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表文章目录
• 学位论文评阅及答辩情况表