含哌嗪环的磺胺类似物的设计、合成及生物活性初步研究

论文摘要

哌嗪（Piperazine）环是药物化学研究中常用的一类碱性基团、碱性间隔单位或者限定构象乙二胺单位。它是具有2个仲胺的双功能基化合物,发生化学反应时比伯胺副反应少,且易溶于水,碱性适中,它的引入可以有效地调节药物的脂水分配系数和pKa值,形成多个氢键或离子键。哌嗪单取代化合物由于其特殊的结构也成为众多药物合成中的关键中间体,合成哌嗪类单取代化合物具有非常重要的药学价值及经济价值。磺胺药（Sulfonamides）又称为磺胺,为比较常用的一类药物。其主要作用是通过抑制细菌繁殖达到抗菌的目的,而不是直接杀灭细菌。这类药物抗菌谱广,对多种球菌及某些杆菌等都有抑制作用。磺胺药物虽有诸多优点,但其致命性的缺点却严重限制了其应用。同时随着抗生素及其他化疗药物的发展,磺胺类药物的临床应用有减少的趋势。而哌嗪环具有优良的物化性质,本身也是药物,引入磺胺药物后,不仅增加了药效团,而且可以改善其物化性质。本文在广泛阅读国内外磺胺哌嗪化合物研究与应用文献的基础上,设计合成了数十种含哌嗪环的磺胺类似物,初步探讨了其抗微生物活性。本研究工作包括六大部分:（1）4-（4-取代哌嗪-1-磺酰基）苯胺的制备;（2）4-（哌嗪-1-磺酰基）苯胺的制备;（3）4-（4-（4-氨基苯磺酰基）哌嗪-1-磺酰基）苯胺的制备;（4）对氨基苯甲酸衍生物的制备;（5）氨基酸衍生物的制备;（6）上述化合物生物活性的测定。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 哌嗪及其衍生物
• 1.2 磺胺类抗菌药物概述
• 1.3 含哌嗪环的磺胺类似物的研究现状
• 第二章 课题设计
• 2.1 课题设计思想
• 2.2 目标分子的设计
• 2.3 合成路线的设计
• 第三章 实验部分
• 3.1 实验使用主要仪器及药品
• 3.2 常用试剂的配制
• 3.3 辅助试剂的制备
• 3.4 4-（4-取代哌嗪-1-磺酰基）苯胺的制备
• 3.5 4-（哌嗪-1-磺酰基）苯胺的制备
• 3.6 4-（4-（4-氨基苯磺酰基）哌嗪-1-磺酰基）苯胺的制备
• 3.7 对氨基苯甲酸衍生物的制备
• 3.8 氨基酸衍生物的制备
• 3.9 生物活性测定
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 合成部分
• 4.2 谱图解析部分
• 4.3 生物活性部分
• 结论
• 展望
• 参考文献
• 部分化合物的谱图
• 致谢
• 在学期间参与项目及成果