论文摘要
目的:肝纤维化是各种慢性肝脏疾病发生发展过程中出现的共同病理改变,对它的研究日益受到重视。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对组织器官的纤维化形成有促进作用,其主要的效应分子血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可促进细胞增殖和纤维化的形成。近年来的研究表明,肝内的RAAS与肝纤维化形成关系密切,AngⅡ可以诱导肝星状细胞激活、增殖、转化和细胞外基质（ECM）的合成,通过使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或受体拮抗剂可减轻肝纤维化程度。然而,Ang II对肝纤维化的机制还不是完全清楚,这方面的报道目前还不是很多。本研究运用细胞培养和分子生物学的方法,通过检测Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1） mRNA的表达,来研究卡托普利对大鼠肝星状细胞（HSC）的作用和机制。方法:采用HSC-T6肝星状细胞系作为活化肝星状细胞的研究模型,在培养的肝星状细胞中分别加入不同浓度的血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ+卡托普利（1×10-5、1×10-7、1×10-9）,于24小时收集细胞,观察HSC的生长情况。采用噻唑蓝比色法检测不同浓度下肝星状细胞的增殖情况。提取总RNA,用逆转录PCR定量方法测定Col-Ⅰ、TIMP-1的基因表达水平。并同时逆转录稳定的内参片段GAPDH,以两者的面积灰度值作为该mRNA的相对表达量。数值用均数±标准差（ X±s）表示,组间结果之间的比较用单因素方差分析（One -way ANOVA）。同一处理组不同时间段两两比较用成组t检验, P<0.05为差异有显著性。结果:采用MTT法检测肝星状细胞增殖情况,AngⅡ（1×10-9—1×10-5mmol/L）可刺激肝星状细胞的增殖,而卡托普利则抑制肝星状细胞的增殖。AngⅡ组的（0.850±0.107） Col-ⅠmRNA表达水平明显高于正常组（0.538±0.061）,AngⅡ+卡托普利组的表达水平（0.650±0.087）明显低于AngⅡ组（0.850±0.107）。AngⅡ组（1.145±0.219）的TIMP-1mRNA表达水平明显高于正常组（0.523±0.056）,AngⅡ+卡托普利组（0.740±0.089）的表达水平明显低于AngⅡ组（1.145±0.219）。结论血管紧张素Ⅱ促进肝星状细胞增殖,卡托普利则抑制肝星状细胞的增殖。血管紧张素Ⅱ可促进Col-ⅠmRNA、TIMP-1 mRNA在肝星状细胞的表达,但是这个作用可能被卡托普利所阻断。从而认为AngII及其转化酶抑制剂在HSC的激活、转化中可能具有重要作用,ACEI有可能为防治肝纤维化提供一种新的途径。
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