导读:本文包含了甲亢宁论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Graves病,甲亢宁胶囊,AMPK-mTOR,自噬
甲亢宁论文文献综述
柏力萄[1]（2019）在《基于AMPK-mTOR信号通路探讨甲亢宁胶囊干预Graves病自噬与凋亡作用机制研究》一文中研究指出Graves病(Graves'disease,GD)又名毒性弥漫性甲状腺肿,是一种自身免疫性甲状腺疾病,它是由患者体内的抗促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TRAb)刺激甲状腺细胞上的TSH受体,引起甲状腺激素生成和释放增多所致,也是引起甲亢最常见的原因。在中国10城市的横断面研究显示,在碘摄入过量地区,GD的患病率是0.8%;在碘摄入量充足的地区,GD的患病率是0.5%。GD控制不佳,容易造成神经系统、循环系统、眼部病变、血液系统、消化系统等损害,给人类健康带来危害。遗传、环境、感染、社会压力等多种诱因导致TRAb与甲状腺滤泡上皮细胞膜TSHR位点相结合,TRAb中的TSAb具有类TSH效应,持续性刺激TSHR,导致cAMP含量增加,甲状腺细胞过度增殖,T3、T4释放量增加。GD患者甲状腺细胞与正常人群甲状腺细胞之间相比,甲状腺细胞内Bcl-2的水平高于正常人群,GD患者甲状腺组织过度增殖,细胞凋亡减少。中医药在干预GD的进程中展开了大量探索并取得了丰硕成果。中药甲亢宁胶囊具有滋阴潜阳,化痰散结之效,应用于临床长达30余年。研究表明GD患者中阴虚阳亢证占所有证候的82%,甲亢宁胶囊针对GD本虚标实的病理特点,补阴制阳,化痰散结。在一项随机、对照、盲法试验中,共纳入332例GD患者,其中治疗组270例,对照组62例,治疗组采用甲亢宁联合标准剂量1/2抗甲状腺药物,对照组采用安慰剂加标准剂量抗甲状腺药物。共观察24周,每4周随访一次,观察结束后随访2年。结果表明甲亢宁胶囊可以明显改善患者临床症状和甲状腺功能;可减少西药用量、减少肝损害、改善造血功能;并具有抗复发作用,临床疗效确切。体内实验报道:甲亢宁胶囊可下调Graves病模型小鼠T4和TRAb水平,减轻小鼠甲状腺组织肿大和增生,降低Akt-mTOR的表达。体外实验表明,在M22诱导FRTL-5细胞的GD模型中,细胞内存在过度增殖且自噬异常的现象,中药甲亢宁可以调控细胞自噬从而抑制FRTL-5细胞过度增殖。在FRTL-5细胞中,甲亢宁胶囊可以下调PKAc、Erk1/2、Akt、mTOR等TSHR信号转导相关通路,并表现出促进FRTL-5细胞凋亡的现象。既往研究显示甲亢宁胶囊对GD细胞凋亡有一定的促进作用,并对细胞自噬有一定影响,然而甲亢宁胶囊究竟如何影响细胞自噬与凋亡,以及通过何种信号通路对自噬与凋亡产生调控作用值得进一步探究。研究目的:(1)明确甲亢宁胶囊对甲状腺细胞自噬与凋亡的调控作用。(2)探索甲亢宁胶囊干预细胞自噬与凋亡的作用与AMPK-mTOR信号通路的关联。研究方法:(1)体内实验:本研究用Ad-TSHRa-289转染BALB/c雌鼠建立GD动物模型,检测T4、TRAb浓度检测成模率。甲亢宁胶囊(JKN)以及阳性对照药甲巯咪唑(MMI)干预5周后,观察小鼠甲状腺组织病理状态;电镜观察小鼠甲状腺组织自噬小体;qRT-PCR 检测小鼠甲状腺组织 LC3、Beclin1、Atg5、Bcl-2、Bax、Caspace-3 基因表达水平;Western blot检测小鼠甲状腺组织LC3BⅠ/Ⅱ、Beclin1、Atg5、bcl-2、Bax、Caspace3、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR 蛋白表达水平。(2)体外实验:M22诱导人甲状腺滤泡上皮细胞株(Nthy-ori-3-1)建立GD细胞模型。CCK8检测甲亢宁含药血清高、中、低浓度干预Nthy-ori-3-1增殖的抑制率;甲亢宁含药血清高、中、低剂量组干预M22诱导Nthy-ori-3-1细胞后,ELISA检测各组细胞上清液中cAMP释放量;流式细胞术检测甲亢宁胶囊干预后各组Nthy-ori-3-1细胞凋亡情况;激光共聚焦荧光显微镜观察检测自噬流;qRT-PCR检测甲亢宁含药血清对M22诱导的人甲状腺滤泡上皮细胞中LC3、Beclin1、Atg5、bcl-2、Bax、Caspace 3 mRNA表达的影响;Western blot检测甲亢宁含药血清对M22诱导的人甲状腺滤泡上皮细胞中 LC3BⅠ/Ⅱ、Beclin1、Atg5、Bcl-2、Bax、Caspace 3、AMPK、mTOR、p-AMPK、p-mTOR 蛋白的影响。研究结果:(1)GD动物模型的建立以及甲亢宁胶囊对小鼠甲状腺组织的保护作用:本次动物实验中正常组T4水平为43.73±6.98 ng/mL,TRAb为2.99±0.34 ng/mL。模型组 T4 水平为 156.57±23.29 ng/mL,TRAb 为 20.00±3.51 ng/mL。模型组 T4与TRAb水平显着高于正常组小鼠,差异有统计学意义(p<0.01),GD成模率高达70%。正常组小鼠甲状腺贴于气管侧面,体积正常,颜色淡红,甲状腺重量为0.0033±0.0005 g;模型组小鼠甲状腺体积显着增大,颜色暗红,甲状腺重量为0.0162±0.0013g。模型组小鼠甲状腺体积明显增大,且颜色加深。光镜下小鼠甲状腺HE染色可见,正常组小鼠甲状腺滤泡上皮细胞呈圆形,排列整齐,滤泡腔壁薄、光滑,其内充满胶质。模型组小鼠甲状腺滤泡上皮细胞大小不等,排列紊乱,形态不规则,滤泡腔壁增厚,腔壁内增生的细胞向腔内形成乳头状凸起,腔内胶质显着减少。正常组小鼠无明显精神、活动异常,模型组小鼠出现毛发稀疏、易激惹、消瘦、笼内潮湿、活动频繁、排泄物增多。本次动物实验显示小鼠经5周灌胃给药后,MMI组和JKN组的血清T4和TRAb与GD组相比均有所下降,且差异具有统计学意义。MMI组血清T4水平为92.76±9.65ng/mL,TRAb 水平为 12.16±3.83 U/mL;JKN 组血清 T4 水平为 108.36±20.89 ng/mL,TRAb水平为12.64±1.78 U/mL。MMI和JKN两组小鼠易激惹、活动频繁较GD组减轻。在组织病理学变化上,与GD组相比,MMI组小鼠甲状腺肿大稍减轻,颜色较浅;JKN组小鼠甲状腺与GD组相比组织肿大减轻,颜色淡红。在甲状腺重量比较上,MMI组小鼠甲状腺体重量为0.0097±0.0010g;JKN组小鼠甲状腺体重量为0.0100±0.0035 g。MMI和JKN能有效减轻小鼠甲状腺重量,差异有统计学意义。在HE染色中,JKN组甲状腺滤泡上皮细胞结构有所恢复,滤泡扁平,滤泡内胶质颜色较浅。MMI组与JKN组均能减少甲状腺滤泡腔内的乳头状凸起,改善甲状腺滤泡上皮细胞的过度增殖,增加甲状腺滤泡腔内的胶质。(2)体内实验中甲亢宁胶囊对自噬、凋亡以及AMPK-mTOR信号通路的影响:JKN组、MMI组与GD组相比,小鼠甲状腺组织内抑凋亡因子Bcl-2的蛋白和基因表达下降,Bax和Caspace-3的蛋白和基因表达水平升高。JKN组、MMI组与GD组相比,小鼠甲状腺组织中自噬相关LC3BI/II、Beclin1和Atg5蛋白和基因表达水平升高。透射电镜观察到中药JKN组甲状腺组织内出现大量双层膜结构的自噬小体。西药MMI出现少量自噬小体。甲亢宁胶囊和西药甲疏咪唑干预后,小鼠甲状腺组织中p-AMPK蛋白表达量上升,而p-mTOR蛋白表达量下降。(3)体外实验中甲亢宁含药血清高、中、低剂量对自噬、凋亡以及AMPK-mTOR信号通路的影响:模型组cAMP释放量与正常组相比明显增多,含药血清低、中、高剂量各组与模型组相比能减低cAMP释放量,差异有统计学意义。甲亢宁含药血清高、中、低剂量组能明显增加Nthy-ori-3-1细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率。激光共聚焦荧光显微镜观察检测自噬流,结果显示甲亢宁含药血清能明显增加细胞自噬。甲亢宁含药血清高、中、低剂量组p-AMPK蛋白表达水平明显上升,p-mTOR蛋白表达水平明显下降。利用qRT-PCR和Western blot分别检测凋亡相关Bcl-2、Bax、Caspace-3的基因和蛋白,结果表明甲亢宁含药血清能下调抑凋亡因子Bcl-2蛋白和基因的表达,上调Bax和Caspace-3的蛋白和基因的表达。利用qRT-PCR和Western blot分别检测自噬相关LC3、Beclin1、Atg5的基因和蛋白,结果表明甲亢宁含药血清能上调LC3、Beclin1和Atg5蛋白和基因的表达,促进细胞自噬。siRNA技术沉默上游AMPK后结果表明甲亢宁胶囊仍促进细胞凋亡,增强自噬水平,然而与siRNA-Control组相比,自噬与凋亡水平显着降低。研究结论:(1)甲亢宁胶囊能有效减低GD模型小鼠血清T4和TRAb水平,改善GD小鼠甲状腺肿大状态,降低GD小鼠甲状腺重量,缓解GD小鼠易激惹状态。(2)体内外研究表明,甲亢宁胶囊以及甲亢宁含药血清促进细胞凋亡,增加细胞自噬。甲亢宁胶囊以及甲亢宁含药血清对GD细胞凋亡与自噬的调控作用可能是通过激活AMPK-mTOR信号通路产生的。(本文来源于《中国中医科学院》期刊2019-05-31）
孟淑华,李青穆,李敏,魏璠,魏军平[2]（2018）在《甲亢宁胶囊对FRTL-5细胞周期的影响》一文中研究指出目的观察甲亢宁胶囊(以下简称甲亢宁)对FRTL-5细胞周期的影响,探讨甲亢宁治疗Graves病的作用机制。方法将FRTL-5细胞分为基线组、模型组、甲亢宁组、甲巯咪唑组,采用MTT法检测甲亢宁不同浓度及作用时间对FRTL-5细胞的影响,分析甲亢宁的量效和时效关系,确定甲亢宁的浓度及作用时间;采用流式细胞技术检测甲亢宁对FRTL-5细胞周期的影响;采用Western Blot检测甲亢宁干预后FRTL-5细胞cyclin D1蛋白的表达水平。结果甲亢宁组处于G0G1期的FRTL-5细胞多于模型组(P <0. 01),处于S期的FRTL-5细胞少于模型组(P <0. 05),甲巯咪唑组处于各细胞周期的FRTL-5细胞与模型组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。甲亢宁组FRTL-5细胞的cyclin D1蛋白表达水平低于模型组(P <0. 05),甲巯咪唑组与模型组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论甲亢宁能下调FRTL-5细胞cyclin D1的蛋白表达,阻滞FRTL-5细胞从Gl期进入S期,从而抑制细胞增殖。(本文来源于《北京中医药》期刊2018年09期）
魏军平,郑慧娟,李敏,王秋虹,魏璠[3]（2018）在《甲亢宁胶囊含药血清对M22刺激FRTL-5细胞增殖的影响及自噬在其中的作用》一文中研究指出目的探讨甲亢宁胶囊含药血清对甲状腺刺激性抗体(TSAb)单克隆抗体M22刺激Fisher大鼠甲状腺细胞系(FRTL-5)增殖作用和自噬的影响。方法体外培养FRTL-5细胞,采用不同浓度及时间观察M22刺激细胞增殖的量效关系,并确定作用最佳浓度及时间并制备甲亢宁胶囊含药血清。将FRTL-5细胞分为模型组(M22刺激24 h+15%空白大鼠血清),中药低、中、高剂量组(M22刺激24 h后5%、10%、15%甲亢宁胶囊含药血清干预24 h),正常组(15%空白大鼠血清)。采用CCK8法、酶联免疫竞争法检测各组细胞增殖情况及上清液中c AMP水平。确定高剂量(15%)甲亢宁胶囊含药血清抑制细胞增殖作用最强后再将FRTL-5细胞分为正常组(15%空白大鼠血清)、模型组(M22刺激24 h+15%空白大鼠血清)和中药组(M22刺激24 h后15%甲亢宁胶囊含药血清干预24 h),透射电镜下观察各组细胞内自噬体的变化,Western blot检测各组细胞自噬相关LC3及Beclin1蛋白水平。结果 M22对FRTL-5细胞的增殖影响呈现明显量效关系,确定1μg/m L M22于24 h增殖作用最佳。与正常组比较,模型组FRTL-5细胞增殖活性明显增强(P <0. 01),细胞上清液中c AMP释放量增加(P <0. 01),自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1表达减少(P<0. 01);与模型组比较,中药中剂量组和高剂量组FRTL-5细胞增殖被抑制(P <0. 01),上清液中c AMP释放量减少(P <0. 05,P <0. 01),中药低剂量组作用差异无统计学意义(P>0. 05),中药组自噬关键蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1表达均增高(P <0. 01)。透射电镜提示,模型组较正常组自噬小体的数量减少,而中药组较模型组增多。结论 M22可促进FRTL-5细胞增殖且导致细胞自噬异常,而中药甲亢宁胶囊可通过改善其自噬异常,进而发挥抑制FRTL-5细胞增殖的作用。(本文来源于《中国中西医结合杂志》期刊2018年10期）
郑慧娟[4]（2018）在《中药甲亢宁胶囊干预Graves病细胞增殖的自噬机制研究》一文中研究指出研究背景Graves病(Graves disease,GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿,是引起甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)最常见的原因。当前随着环境污染加重、生活节奏加快及压力增加,GD的发病率呈上升趋势。其每年100000名个体中约20～30例患者。在一生中,约3%的女性和0.5%的男性会患有GD,GD发病高峰期虽然在30-60岁之间,但各年龄段人群均可累及,影响着患者的身心健康和生活质量。研究认为,GD主要是由于遗传因素、环境因素、感染、精神创伤等因素诱发的免疫紊乱,产生的促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TRAb)与甲状腺细胞膜上的TSHR位点结合,其中甲状腺刺激性抗体(Thyroid Stimulating Antibody,TSAb)持续刺激胞膜TSHR,激活腺苷酸环化酶,使甲状腺细胞内环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine monophosphate,cAMP)含量增加,从而促进甲状腺细胞过度增殖,导致甲状腺激素合成、分泌增加,引起甲状腺功能亢进和甲状腺肿大。可见,TSAb引起的细胞过度增殖是GD发病的基本病理环节,因此研究其作用机制与相应的干预措施对于防止GD发生发展具有重要的理论意义和实际应用价值。细胞自噬是真核细胞内大分子物质降解的主要途径,参与细胞生长、增殖、分化、衰老、凋亡等多种重要细胞生理病理过程的调节,这在维持细胞的稳态中发挥具有重要意义。自噬的形成是受一系列自噬相关基因(autophagy associated gene,ATG)及信号转导途径的严格调控。其中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),是 PI3K/Akt 通路下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,通过活化下游p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal proteinS6kinase,p70S6K),参与调控甲状腺细胞的增殖和自噬活性。细胞自噬形成过程中,Beclinl是自噬启动阶段的主要调控分子;微管相关蛋白轻链3(Microtubule related protein light chain 3,LC3)有两种形式,LC3Ⅰ 和 LC3Ⅱ,当自噬发生时,Ⅰ型LC3经泛素样加工修饰过程,与自噬膜表面的磷脂酰乙醇胺结合,形成LC3Ⅱ。同时,ATG12与ATG5结合,在ATG16作用下,形成Atg12-Atg5-Atg16L复合物,与LC3系统结合,有助于自噬体的形成。近年来,随着自噬作用机制的研究深入,人们试图通过调控自噬功能来防治疾病,自噬相关蛋白已经成为疾病干预新的候选靶标,逐渐受到医学界的密切关注。研究自噬在TSAb刺激甲状腺上皮细胞增殖中的作用,对于通过调控甲状腺细胞自噬防治GD发病具有重要的指导意义。甲亢宁胶囊是我院林兰教授研制的具有滋阴潜阳、化痰散结作用治疗甲亢症的中药制剂。临床观察表明中药甲亢宁在缓解甲状腺肿大、减轻临床症状及不良反应等方面具有明显优势。为了进一步明确该理论的生物学内涵,探明滋阴潜阳化痰散结中药对GD的作用机制,导师团队以细胞过度增殖为切入点,对中药干预GD甲状腺细胞的生物学行为和机制展开深入研究。既往课题组发现甲亢宁可能通过下调Akt/mTOR和ERK1/2信号通路抑制甲状腺细胞的增殖,为深入研究中药甲亢宁是否通过调控自噬上游信号途径mTOR影响自噬活性的表达,进而发挥细胞增殖抑制的作用。本研究依托国家自然科学基金(81573961),观察自噬在GD甲状腺细胞增殖过程中的作用及甲亢宁干预机制,在丰富中医药理论的同时,也为中医药防治GD的多靶点和多环节机制提供实验依据。目的1.明确自噬参与GD甲状腺细胞增殖病理过程及中药甲亢宁胶囊的干预作用。2.进一步从调控mTOR/p70S6K信号通路并影响自噬体膜形成角度探索中药甲亢宁抑制GD细胞增殖的作用机制。研究方法1.体内实验:采用致病性TSHR-α亚单位重组腺病毒免疫注射雌性Balb/c小鼠建立GD动物模型。通过观察血清中TRAb、T4表达鉴定模型的有效性,并采用甲状腺病理组织学观察,免疫组化检测Ki67及Western blot法检测Cyclin D1蛋白表达证实GD甲状腺细胞的增殖状态。分别采用透射电镜形态观察、免疫荧光标记自噬特异蛋白LC3的分布及Western blot法检测LC3B-Ⅱ和Beclin 1表达水平,从而明确GD模型小鼠甲状腺细胞增殖过程中的自噬表达变化及甲亢宁干预作用。为进一步探讨甲亢宁干预GD细胞增殖过程中的自噬发生分子机制,分别采用RT-PCR和Western-blot法检测自噬形成复合物ATG12、ATG5、ATG16L及信号通路蛋白p-mTOR、p-p70S6K在基因和蛋白层面的表达水平。2.体外实验:采用TSAb单克隆抗体(M22)诱导正常甲状腺上皮细胞Nthy-ori-3-1细胞,建立GD体外研究的细胞增殖模型,通过CCK8法检测M22诱导Nthy-ori-3-1细胞增殖的时效、量效关系。进而分别采用CCK8法、流式细胞术法、Western blot法及ELISA法检测甲亢宁含药血清干预前后细胞增殖-抑制率、细胞周期分布、周期蛋白CyclinD1表达水平及上清液中cAMP释放量的变化。进一步分别通过透射电镜、免疫荧光染色和Western blot法检测自噬体超微结构变化、自噬囊泡和LC3定位表达及自噬形成关键蛋白LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、p62的表达,从而明确M22诱导甲状腺细胞增殖过程中的自噬表达及中药甲亢宁的作用机制。为明确中药甲亢宁是否通过调控自噬机制进而干预甲状腺细胞的过度增殖,分别采用了自噬抑制剂3-MA和自噬经典诱导剂雷帕霉素验证其作用机制,观察自噬形成相关蛋白 LC3B-Ⅱ、ATG12、ATG16L、p-mTOR、p-p70S6K 的 mRNA 和蛋白表达,从细胞层面对动物实验结果加以验证。结果1.甲亢宁干预可显着降低GD模型小鼠血清TRAb、T4浓度水平,改善甲状腺肿大形态学及病理改变,降低GD模型小鼠甲状腺细胞中增殖标记蛋白Ki67表达水平和甲状腺周期蛋白CyclinD1表达水平。2.透射电镜观察自噬超微结构显示,GD模型小鼠甲状腺滤泡内核异染色质较多,无双层膜包饶的自噬体出现,甲亢宁干预后细胞内可见核固缩,染色质积聚,由双层隔离膜包裹的自噬体结构和自噬溶酶体消化后的空泡明显增多;Western blot结果提示甲亢宁可增加GD小鼠自噬膜关键蛋白LC3BⅡ和Beclin 1的表达水平。3.Western blot及RT-PCR法检测结果显示,甲亢宁可增加GD模型小鼠甲状腺ATG5、ATG12、ATG16L蛋白及基因表达水平;降低GD模型小鼠甲状腺p-mTOR、p-P70S6K蛋白及mTOR、p70S6K基因表达水平。4.CCK8法及ELISA法检测结果显示M22诱导的Nthy-ori-3-1细胞增殖活性明显增强,同时细胞上清液中的cAMP释放量显着增加;经不同浓度甲亢宁含药血清干预后,中、高剂量均可抑制其增殖活性,并显着减少M22诱导的cAMP含量;流式细胞术及Western blot法显示甲亢宁可抑制模型细胞周期分布及周期蛋白CyclinD1表达水平。5.透射电镜及荧光标记法观察显示甲亢宁可增加GD模型细胞中自噬体数量;WestenBlot检测结果显示甲亢宁可增加LC3BⅡ/LC3BⅠ蛋白表达水平,而降低p62蛋白表达。6.采用Western blot法检测中药干预对自噬潮的影响,结果显示,与模型组比较,模型+CQ组细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平显着增加,中药组及中药+CQ组细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平显着增加;与模型+CQ组比较中药+CQ组细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平显着增加(p<0.05)。7.Western blot及RT-PCR法结果显示甲亢宁干预可增加GD模型细胞LC3b、ATG12、ATG16L蛋白及基因表达水平;降低GD模型细胞p-mTOR、p-P70S6K蛋白及mTOR、p70S6K基因表达水平。结论1.中药甲亢宁可降低GD模型小鼠甲状腺激素和TRAb水平,缓解甲状腺肿大和增生,抑制GD甲状腺细胞增殖标记蛋白Ki67表达水平和甲状腺周期蛋白CyclinD1表达水平。2.1 μg/ml M22刺激Nthy-ori-3-1甲状腺细胞24h建立GD甲状腺细胞增殖模型具有可行性;高剂量甲亢宁含药血清可明显抑制GD甲状腺细胞增殖和上清cAMP释放,并抑制细胞周期至G0G1期,减少CyclinD1蛋白表达水平。3.分别采用自噬体超微结构、免疫荧光染色及自噬标记蛋白检测法共同说明中药甲亢宁可促进GD甲状腺细胞的自噬活性表达。4.通过自噬流检测发现,中药甲亢宁促进LC3B-Ⅱ蛋白表达可能是与促进自噬体的形成以及抑制其降解过程有关。通过影响自噬体膜关键分子ATG12-ATG5-ATG16L的形成可能为其作用机制之一。5.进一步从基因和蛋白层面分析中药甲亢宁可能是通过下调mTOR/p70S6K信号通路介导细胞自噬的形成,进而发挥甲状腺细胞增殖的抑制作用。综合分析细胞实验所得结果,基本与动物实验结果相一致。(本文来源于《中国中医科学院》期刊2018-05-01）
赵黎莉,文君,李嘉[5]（2017）在《甲亢宁对甲状腺功能亢进症合并肝损伤患者甲状腺功能、基础代谢率及肝功能的影响》一文中研究指出目的观察甲亢宁对甲状腺功能亢进症(简称甲亢)合并肝损伤患者甲状腺功能、基础代谢率及肝功能的影响。方法将93例甲亢合并肝损伤患者随机分为2组,均给予基础治疗,对照组46例加用甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,观察组47例加用甲亢宁治疗,2组均以12周为1个疗程。观察2组临床疗效以及治疗前后甲状腺功能(FT_3、FT_4、TSH)、基础代谢率(BMR)和肝功能变化情况。结果观察组的治愈率、临床总有效率均明显高于对照组(P均<0.05);2组治疗12周后TSH均明显升高(P均<0.05),FT_3、FT_4、BMR均明显降低(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05);2组治疗12周后ALT、AST、ALP均明显降低(P均<0.05),且观察组各指标水平明显低于对照组(P均<0.05)。结论甲亢宁治疗甲亢合并肝损伤疗效显着,能够显着改善甲状腺功能及基础代谢率,减轻肝损伤。(本文来源于《现代中西医结合杂志》期刊2017年15期）
孟祥[6]（2017）在《甲亢宁胶囊对Graves病减毒增效作用的临床观察》一文中研究指出Graves病(GD)也称毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症,临床表现并不限于甲状腺,而是一种多系统的综合征,包括高代谢症候群,弥漫性甲状腺肿,眼征,皮损和甲状腺肢端病。目前,西医治疗Graves病的方法主要有3种:①抗甲状腺药物治疗,停药复发率高,改善症状与体征困难,有加重肝损伤、造血系统功能障碍、小血管炎和周期性麻痹等副作用;②1311治疗后甲减比例较高;③手术治疗并非人人皆宜。中医药在本病的治疗方面积累了丰富的经验,在改善症状与体征、抗复发、缩短疗程等方面具有显着的优势。本研究依托北京市科技计划课题"甲状腺功能亢进症病证结合诊疗方案推广验证"(编号:Z121107001012010)。本研究对广安门医院应用于临床38年的院内制剂甲亢宁胶囊治疗Graves病的减毒增效、缩短疗程作用,进行了系统临床观察。本论文分为文献综述和临床研究两部分:第一部分文献综述通过查阅古代文献、检索中外数据库,回顾总结近年中西医治疗甲状腺功能亢进症的现状。Graves病是甲亢的常见类型,以甲状腺毒症、甲状腺肿、突眼等为主要临床表现。中医认为甲亢属本虚标实证,本虚主要为气虚、阴虚,标实主要为气滞、火旺、痰凝、血瘀。阴虚阳亢是甲亢早期的主要证型,痰瘀、热毒是主要兼证。中医治疗以辨证论治、分期论治、专方专药及对症治疗为主,滋阴潜阳,软坚散结,活血解毒是最常用治法。中药可达到"减毒增效"的作用,即改善症状和体征、减少西药用量、减少并发症、降低复发率、缩短疗程等。西医治疗方式有3种,包括抗甲状腺药物治疗、1311治疗、手术治疗等,但是这些治疗手段均存在一些不良反应和局限性。第二部分临床观察.目的:观察甲亢宁胶囊治疗Graves病的减毒增效作用。方法:采用随机、盲法、对照的方法,共纳入332例Graves病(GD)患者,治疗组270例,对照组62例,观察24周,每4周随访一次,观察结束后,跟踪随访2年。治疗组:甲亢宁胶囊+标准剂量1/2的抗甲状腺药物;对照组:安慰剂+标准剂量抗甲状腺药物。主要观察比较:(1)增效作用:两组症状和体征的改善时间和改善率、两组甲状腺功能主要指标改善比例和恢复正常率、两组6个月、12个月、24个月复发情况和复发率。(2)减毒作用:两组抗甲状腺药物剂量、两组肝损害指标变化情况和恢复正常率、两组造血功能变化情况和改善正常率、两组安全性指标变化情况等。研究病例以Excel 2010建立数据库,进行数据分析采用SPSS 22.0软件。计量资料用±S表示,计量资料两组间比较各指标比较采用t检验,率的比较用χ2检验。结果:1增效作用(1)中医症状:治疗组改善症状快,4周内即改善,对照组8周～12周才达到治疗组4周的改善水平。治疗组多个时间节点优于对照组(P<0.05)。(2)甲状腺肿大:两组以轻度甲状腺肿大恢复快,治疗组8周内即改善,对照组24周尚未达到治疗组4周的改善水平,治疗组在16周～24周优于对照组(P<0.05)。中度甲状腺肿占比例最高,治疗组8周即改善,对照组24周才达到16周改善水平,治疗组在16周～24周优于对照组(P<0.05)。重度甲状腺肿变化不大,两组无显着性差异(P>0.05)。(3)突眼度:治疗组4周内即改善,对照组12周以后才达到治疗组4周的改善水平。治疗组各时间节点均优于对照组(P<0.05)。(4)甲亢指数:甲亢指数4周即有改善,对照组8周～12周才达到治疗组4周的改善水平。治疗组在8周～12周均优于对照组(P<0.05),16周～24周两组没有显着性差异(P>0.05)。(5)甲状腺功能:两组各指标4周内均改善,对照组TSH水平8周～12周才达到治疗组4周的改善水平,8周以后各时间节点均优于对照组(P<0.05);两组TT3、TT4指标的均数变化在各时间节点均没有显着性差异(P>0.05);FT3指标4周时治疗组低于对照组,对照组在4周～8周达到治疗组4周水平,4周～16周两组没有显着性差异(P>0.05),20周、24周时治疗组高于对照组,两组有统计学差异(P<0.05);FT4指标均数在8周后两组存在统计学差异(P<0.05),治疗组高于对照组;治疗组a-TG均数4周内即下降,对照组20周～24周才达到治疗组4周的改善水平,治疗组各时间节点(除24周)均优于对照组(P>0.05);治疗组a-TP04周内即指标下降,对照组24周才达到治疗组4周的改善水平,治疗组各时间节点均优于对照组(P<0.05)。(6)甲状腺功能恢复情况甲状腺功能主要指标:治疗8周时,FT3、FT4均正常例数者,两组均超过50.00%,两组无显着性差异(P>0.05);FT3、FT4、TSH均正常例数者,治疗组4周即增多,且治疗组在4周优于对照组(P<0.05),16周～24周对照组优于治疗组(P<0.05)。(7)复发情况和复发率:6个月两组复发率无差异(P>0.05),随访12个月、24个月治疗组复发率均低于对照组(P<0.05)。2减毒作用(1)抗甲状腺药物用量:治疗组甲巯咪唑的剂量低于对照组,且对照组12周～16周才降至治疗组4周的剂量水平。治疗组各时间节点剂量均低于对照组(P<0.05)。治疗组丙基硫氧嘧啶的剂量低于对照组,且对照组12周才降至治疗组4周的剂量水平。治疗组各时间节点剂量均低于对照组(P<0.05)。(2)肝损害:治疗组ALT异常率低,4周内即降低,对照组24周尚未达到治疗组4周的改善水平。治疗组各时间节点均优于对照组(P<0.05)。(3)白细胞减少症:治疗组白细胞减少例数少,4周内即改善,对照组8周～12周才达到治疗组4周的改善水平。治疗组4周～8周白细胞减少例数优于对照组(P<0.05),8周～24周低于对照组(P>0.05)。(4)不良反应:治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:甲亢宁胶囊对Graves病的治疗优势主要表现在改善症状、改善甲功;可减少西药剂量、减少肝损害、改善造血功能;有抗复发作用。具有显着的减毒增效作用。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2017-05-01）
林兰,王秋虹,易泳鑫[7]（2016）在《siRNA沉默细胞外信号调节激酶1/2基因协同甲亢宁胶囊对大鼠甲状腺细胞-5细胞增殖的影响》一文中研究指出目的通过甲亢宁胶囊(以下简称"甲亢宁")协同si RNA干扰大鼠甲状腺细胞-5(fisher rat thyroid cell line-5,FRTL-5)中细胞外信号调节激酶(ERK)1/2基因,观察并探讨甲亢宁对FRTL-5细胞RNA干扰ERK1/2基因表达及对FRTL-5细胞增殖的影响。方法将生长状态良好的FRTL-5细胞分为空白组、阴性对照组、甲亢宁组、si RNA组、甲亢宁协同组。利用si RNA沉默及甲亢宁协同干扰FRTL-5细胞的ERK1/2基因,RT-PCR检测ERK1/2 m RNA表达,Western blot检测ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达,CCK8法检测细胞增殖。结果 RT-PCR检测结果显示,空白组和阴性对照组ERK1/2的m RNA表达无明显差异(P>0.05);与空白组比较,si RNA组和甲亢宁组FRTL-5细胞ERK1/2 m RNA表达明显下降(P<0.01);与空白组、阴性对照组比较,甲亢宁协同组ERK1/2 m RNA表达明显下降(P<0.01);Western blott检测结果显示,与空白组、阴性对照组比较,甲亢宁组、si RNA组、甲亢宁协同组p-ERK1/2、ERK1/2蛋白表达相对量明显下降(P<0.01)。转染24、48 h后,CCK8法检测结果显示,甲亢宁组、si RNA组、甲亢宁协同组细胞增殖受抑制,与空白组、阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论甲亢宁对ERK1/2磷酸化起阻断作用,ERK1/2基因被沉默后,对甲状腺细胞增殖有抑制作用,甲亢宁可协同ERK1/2-si RNA抑制FRTL-5细胞增殖。(本文来源于《中国中医药信息杂志》期刊2016年06期）
王秋虹[8]（2016）在《林兰教授治疗甲亢经验及甲亢宁胶囊调控FRTL-5细胞ERK通路的机制研究》一文中研究指出甲状腺机能亢进症(以下简称甲亢)是当前最常见的甲状腺疾病之一。口前该病的发病机制尚不明确,尚缺乏针对性的治疗药物,常规抗甲状腺药物无法解决甲状腺细胞过度增殖和甲亢复发问题。林兰教授从医50余载,对甲亢的治疗等方面认识深刻,研发了许多有效的治疗方剂,中药甲亢宁胶囊(以下简称“甲亢宁)即是其防治甲亢的临床经验的精髓之一。本论文首先对导师林兰教授治疗甲亢的经验进行了系统的整理,然后以体外培养的FRTL-5甲状腺细胞作为研究对象,从干扰和过表达两个方面,探讨甲亢宁通过调控ERK信号通路,抑制甲状腺细胞增殖、促其凋亡从而调节甲状腺细胞生长的可能分子机制。1临床研究目的：基于导师林兰教授治疗甲亢的临床资料,通过数据分析,总结其治疗甲亢的方药运用规律。结合与导师交流,人机结合,以人为主,总结其治疗甲亢肝损害、甲亢合并白细胞减少症、甲亢合并突眼、甲亢伴月经病等的临床经验。为总结和提炼甲亢中医药防治规律提供循证依据。方法：将2013年12月-2015年12月林兰教授在广安门医院内分泌门诊确诊的160例甲亢患者的437诊次的病例录入EXCEL2007表格。利用SPSS19.0软件、weka3.7数据挖掘软件、Liquorice数据挖掘软件,运用频数分析、聚类分析、关联规则、复杂网络等方法分析林兰教授处方用药规律。通过与导师交流,整理导师治疗甲亢、甲亢合并肝损害、甲亢合并白细胞减少症、甲亢合并突眼、甲亢伴月经病等的临床经验。结果：(1)筛选出符合标准的甲亢病例160例,得到治疗本病所涉及的中药167味,使用总频次为9032次,其中频数在10次以上的药物共有64味,总频数为8634次。其中生龙骨、煅磁石、珍珠母、麦冬、酸枣仁、五味子、夏枯草、法半夏、山慈菇等是林老治疗甲亢的核心药物。(2)将林教授437诊次治疗甲亢的处方中所有中药按照药物出现的总频次进行排序,频次超过10次的作为高频中药。参考第七版《中药学》教材及《中华本草》,将69味高频中药按照功效进行分类,并将各类中药中的所有药物使用频次加和并排序。统计结果显示,林兰教授治疗甲亢使用最多的是补虚药、安神药,其次为清热药、活血化瘀药、平肝息风药等。在补虚类药物使用上,以用补血药和补阴药为主,补气药和补阳药为次。林教授治疗甲亢常用具有滋阴潜阳、安神功效的中药。(3)采用SPSS19.0软件对高频中药进行聚类分析,结果显示林兰教授的治疗甲亢的处方分为九类：益母草、丹皮、山萸肉、紫河车、当归；盐杜仲、泽泻、炒白术、覆盆子、益智仁、香附、黄连、木香、红花、川芎、檀香、生黄芪、制远志、决明子：菌陈、黄柏、生牡蛎、珍珠母；白芍、生龙骨、五味子、夏枯草、麦门冬、太子参、柏子仁、酸枣仁；山慈菇、牛蒡子；枸杞子、煅磁石、钩藤；郁金,元胡；半夏,枳实。(4)采用Liquorice数据挖掘软件对高频中药进行分析,结果显示林兰教授的治疗甲亢的核心处方以滋阴潜阳、化痰散结、益气养阴功效为特点,生龙骨、煅磁石、夏枯草、枸杞子、钩藤、太子参、麦冬、白芍、五味子、生地、熟地、柏子仁、酸枣仁是最常见的方剂组合。(5)采用weka3.7数据挖掘软件,运用关联规则方法分析常用药对,并结合与导师交流,总结出林教授临床常使用的药对为：熄风潜阳组合—生龙骨、煅磁石；化痰散结组合—山慈菇、牛蒡子、浙贝母、连翘；疏肝理气组合—柴胡、白芍；理气化痰组合—半夏、枳实、郁金、元胡；益气养阴组合—太子参、麦冬、五味子；健脾燥湿组合—苍术、厚朴；安神组合—生龙骨、生牡蛎、煅磁石、珍珠母；酸枣仁、柏子仁；健脾化湿组合—茯苓、泽泻；滋补肝肾组合—覆盆子、益智仁、杜仲；养肝明目组合—枸杞子、决明子；祛风明目组合—青葙子、密蒙花。(6)通过与导师交流,总结了导师治疗甲亢分气滞痰凝、阴虚阳亢、阴虚火旺、气阴两虚四型论治,重视化痰活血,强调配合西药治疗。导师治疗甲亢合并突眼,强调辨主症论治。治疗甲亢合并肝损害,提倡分期论治。治疗甲亢伴白细胞减少症,以益气滋阴养血为治疗大法。治疗甲亢伴月经病,应用甲状腺药物维持治疗的同时,运用中药人工周期疗法。结论：本课题首次利用频数分析、聚类分析、关联规则、复杂网络等数据挖掘技术,对林兰教授治疗甲亢的临床用药规律进行了分析,并结合口传心授,总结出了林兰教授对甲亢、甲亢突眼、甲亢合并肝损害、甲亢合并白细胞减少、甲亢伴月经病的处方用药规律和治疗体会。2实验研究目的：从ERK信号传导通路探讨中药甲亢宁胶囊治疗甲亢的分子机制。方法：以原代培养的FRTL-5细胞为研究对象,采用CCK-8法筛选出甲亢宁抑制FRTL-5细胞增殖的最佳浓度,作为干预FRTL-5细胞的药物浓度。实验共设立对照组(Con)、甲亢宁组、甲亢宁+ERK1/2-siRNA组、siRNA阴性序列组(NO)、siRNA干扰组、过表达慢病毒组、甲亢宁+过表达慢病毒组、空病毒组(NC)等组别,分别采用CCK-8法检测甲亢宁对各组细胞增殖情况的影响、放免法测定各组细胞上清中的cAMP释放量、AV/PI双染法测定各组细胞凋亡率、Western Blot法以及RT-qPCR法观察ERK通路上增殖、凋亡相关基因(c-Raf、 p-ERK1/2、ERK1/2、Caspase-9、CyclinD1、Bcl-2、Bax)mRNA和蛋白表达的变化。以ERK1/2为切入点,利用RNAi技术阻断ERK信号传导通路,并应用慢病毒载体对ERK信号传导通路进行过度活化,从ERK1/2基因沉默和过表达两方面研究甲亢宁调控FRTL-5细胞ERK通路的机制。结果：(1)本实验采用原代培养出的FRTL-5细胞,冻存了足够的细胞,为后续的实验研究奠定了基础。(2)本实验采用CCK-8法检测法观察出不同甲亢宁浓度、不同干预时间的FRTL-5细胞增殖情况,经过重复实验,最终确定以5.438mg/ml的含甲亢宁的F12完全培养基干预的第24h作为FRTL-5细胞的干预浓度最为适宜。(3)采用CCK-8法证实了甲亢宁对FRTL-5细胞增殖具有抑制作用。(4)采用Annexin V/PI双染法检测了甲亢宁对转染ERK1/2-siRNA和感染ERKl/2过表达慢病毒的FRTL-5细胞凋亡的影响,结果显示,与对照组相比,甲亢宁组细胞发生凋亡(P<0.01),经ERK1/2-siRNA干扰后FRTL-5细胞发生凋亡,甲亢宁协同组细胞凋亡更加显着(P<0.05),ERK1/2-siRNA组、ERK1/ 2-siRNA阴性序列组的凋亡率与对照组相比增加但无统计学意义。与甲亢宁组相比,甲亢宁+ERK1/2-siRNA组、甲亢宁+ERK1/2慢病毒组的细胞凋亡率差异无统计学意义,其余各组的细胞凋亡率与甲亢宁组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与ERK1/2-siRNA阴性序列组相比,甲亢宁+ERK1/2-siRNA组细胞的凋亡率明显升高(P<0.01)。与空病毒组相比,甲亢宁组、甲亢宁+ERK 1/2-siRNA组的凋亡率明显升高(P<0.01)。(5)采用放免法测定各组细胞上清中的cAMP释放量,与对照组相比,ERK1/2-siRNA组、ERK1/2-siRNA阴性序列组的cAMP释放量无显着差异,其余各组的cAMP释放量与对照组相比,均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中甲亢宁组的cAMP释放量降低最为显着。与甲亢宁组相比,对照组、ERK1/2-siRNA组、ERK1/2-s iRNA阴性序列组的cAMP释放量差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(6)RT-qPCR法检测结果显示,与对照组相比,甲亢宁组、ERK1/2-siRNA组、甲亢宁+ERK1/2-siRNA组的c-Raf、ERK1、ERK2、CyclinD1、Bc1-2 mRNA表达量均显着降低(P<0.01)；甲亢宁组的BaxmRNA、Caspase-9mRNA表达量增高但无统计学意义,ERK1/2-siRNA组、甲亢宁+ERK1/2-siRNA组的BaxmRNA、Ca spase-9mRNA表达量显着增高(P<0.01)；与对照组相比,过表达慢病毒组、甲亢宁+慢病毒组的c-Raf、ERK1、ERK2、Bax的]mRNA表达量明显增高(P<0.01),CyclinD1mRNA、Bcl-2mRNA的表达量明显降低(P<0.01)。(7)Western Blot法检测结果显示,甲亢宁组、ERK1/2-siRNA组、甲亢宁协同组的c-Raf、p-ERK1/2、ERK1/2、CyclinD1、Bcl-2的蛋白表达均显着下调(P<0.01)；甲亢宁组的Caspase-9蛋白表达量增高(P<0.01),ERKl/2-siRNA组、甲亢宁协同组Bax、Caspase-9的蛋白表达显着上调(P<0.01)；与对照组相比,过表达慢病毒组、甲亢宁+慢病毒组的c-Raf、p-ERK1/2、ERK1/2、Bax的蛋白表达明显上调(P<0.01),CyclinD1mRNA、Bcl-2的蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论：ERK1/2-siRNA可以协同甲亢宁所致的抑制FRTL-5细胞增殖、促其细胞凋亡的作用；ERK1/2的过表达使FRTL-5细胞获得更高的增殖与抗凋亡能力,对甲亢宁的抗药性显着增加；甲亢宁对ERK1/2的磷酸化起阻断作用,甲亢宁通过调控ERK1/2的表达从而调节FRTL-5细胞中c-AMP、c-Raf、Bax、Bcl-2. Caspase-9 及 CyclinD1的表达,而抑制FRTL-5细胞增殖、促进其凋亡,从而改善甲状腺细胞动力学平衡,调控甲状腺细胞生长。(本文来源于《中国中医科学院》期刊2016-05-18）
李青穆,魏军平,李敏,孟淑华[9]（2015）在《甲亢宁胶囊对Graves病小鼠甲状腺功能及Akt/mTOR信号通路的影响》一文中研究指出目的:观察甲亢宁干预下Graves病小鼠甲状腺功能的改善情况及Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR表达变化,探讨甲亢宁治疗Graves病可能的分子机制。方法:用表达促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor)A亚单位的重组腺病毒(Ad-TSHRα-289)免疫BAIB/c雌鼠建立Graves病动物模型。将70只造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组(20只)、甲亢宁干预组(中药组,25只)、甲巯眯唑干预组(西药组,25只),另设正常组(15只)和空载组(20只)。中药组予药量1.5g/(kg·d)甲亢宁混悬液灌胃,西药组予药量2.5mg/(kg·d)甲巯咪唑混悬液灌胃,其余各组每日予同体积生理盐水灌胃,药物干预5周。各组最终选取6个样本,观察小鼠甲状腺组织的病理变化;放射免疫法测定小鼠血清T4、T3、TSH及TRAb水平;Western blot法测定小鼠甲状腺组织Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的表达量。结果:(1)模型组甲状腺呈增生性改变,滤泡增大,大小不一,间质血管浸润。中药和西药组甲状腺组织结构明显恢复,滤泡增生有所缓解。(2)与正常组、空载组比较,模型组TRAb、T4及T3浓度升高(P<0.01),p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR均升高(P<0.01);与模型组比较,中药和西药组TRAb、T4及T3水平均降低(P<0.01),中药组p-mTOR/β-actin、p-mTOR/mTOR均降低(P<0.01),西药组p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:甲亢宁能降低Graves病小鼠甲状腺激素水平,降低mTOR的表达,其改善Graves病小鼠甲状腺功能的机制可能与这一影响有关。(本文来源于《2015年国际中西医结合内分泌代谢病学术研讨会暨第八次全国中西医结合内分泌代谢病学术年会讲义论文汇编》期刊2015-12-10）
成殷勤[10]（2015）在《甲亢宁治疗甲亢合并肝损伤的临床疗效》一文中研究指出目的:观察甲亢宁治疗甲状腺机能亢进症合并肝损伤的临床疗效。方法:选取甲状腺机能亢进症合并肝损伤的患者120例,将其随机分为观察组和对照组,观察组在基础治疗上增加使用甲亢宁,对照组在基础治疗上加天晴甘平,观察两组经过12周治疗后的临床效果。结果:观察组患者的TSH水平明显高于对照组,且FT3、FT4以及BMR下降程度大于对照组,观察组患者的其他项目指标均明显优于对照组,以上差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在治甲状腺机能亢进症合并肝损伤时,甲亢宁具有良好的临床疗效,可以有效改善甲状腺功能,优化其他肝功能指标,较大程度的减少对肝脏的损害。(本文来源于《吉林医学》期刊2015年17期）
甲亢宁论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察甲亢宁胶囊(以下简称甲亢宁)对FRTL-5细胞周期的影响,探讨甲亢宁治疗Graves病的作用机制。方法将FRTL-5细胞分为基线组、模型组、甲亢宁组、甲巯咪唑组,采用MTT法检测甲亢宁不同浓度及作用时间对FRTL-5细胞的影响,分析甲亢宁的量效和时效关系,确定甲亢宁的浓度及作用时间;采用流式细胞技术检测甲亢宁对FRTL-5细胞周期的影响;采用Western Blot检测甲亢宁干预后FRTL-5细胞cyclin D1蛋白的表达水平。结果甲亢宁组处于G0G1期的FRTL-5细胞多于模型组(P <0. 01),处于S期的FRTL-5细胞少于模型组(P <0. 05),甲巯咪唑组处于各细胞周期的FRTL-5细胞与模型组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。甲亢宁组FRTL-5细胞的cyclin D1蛋白表达水平低于模型组(P <0. 05),甲巯咪唑组与模型组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论甲亢宁能下调FRTL-5细胞cyclin D1的蛋白表达,阻滞FRTL-5细胞从Gl期进入S期,从而抑制细胞增殖。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲亢宁论文参考文献
[1].柏力萄.基于AMPK-mTOR信号通路探讨甲亢宁胶囊干预Graves病自噬与凋亡作用机制研究[D].中国中医科学院.2019
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[3].魏军平,郑慧娟,李敏,王秋虹,魏璠.甲亢宁胶囊含药血清对M22刺激FRTL-5细胞增殖的影响及自噬在其中的作用[J].中国中西医结合杂志.2018
[4].郑慧娟.中药甲亢宁胶囊干预Graves病细胞增殖的自噬机制研究[D].中国中医科学院.2018
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[10].成殷勤.甲亢宁治疗甲亢合并肝损伤的临床疗效[J].吉林医学.2015