论文摘要
目的:子宫内膜癌与宫颈癌、卵巢癌并列为妇科三大恶性肿瘤，且近年来发病率呈上升趋势，严重危害女性健康。但发病机制尚未十分明确，长期持续性无孕激素拮抗的内源性或外源性雌激素刺激成为目前比较公认的子宫内膜癌发病因素之一。雌激素相关的细胞内代谢主要包括细胞色素P4501B1（cytochrome P4501B1, CYP1B1）介导的氧化作用以及儿茶酚甲基转移酶（catecholO-methyltransferase, COMT）介导的氧位甲基化作用,现已有大量研究显示CYP1B1参与的雌激素代谢产物与肿瘤的发生发展有关,而COMT能将雌激素的代谢产物进一步转化为无毒物质排出体外。本研究旨在检测子宫内膜癌及正常子宫内膜中CYP1B1、COMT的细胞定位及表达差异，联合ER表达情况探讨其在子宫内膜癌发生发展过程中的意义，为子宫内膜癌的病因及诊治提供新思路。方法:收集河北医科大学第四医院经手术切除、病理证实的子宫内膜癌组织40例，同时收集同地区正常子宫内膜组织35例（均来自宫颈癌患者，临床和病理排除同时患有子宫肌瘤，子宫内膜增殖症，卵巢癌等其他妇科相关疾病）。所有组织从大体标本取下后立即保存在10%福尔马林中，制成蜡块。采用免疫组化SP法进行染色，使用奥林巴斯公司DP70成像系统完成采图，应用Image-Pro Plus5.1图像分析系统（美国）对染色标本进行图像分析处理。所有数据采用SPSS13.0软件进行统计分析，实验结果以x±s表示，两个独立样本组间均数比较用t检验，两组比较方差不齐的采用两独立样本的非参数检验；多组比较方差齐且正态性用单因素方差分析，多组比较方差不齐或非正态性用采用多独立样本非参数检验（Kruskal Wallis Test），p<0.05表示差异有显著性。结果:1.CYP1B1和COMT主要在病例组和对照组的腺体胞浆中表达，偶在间质和（或）腺体胞核有表达。2.病例组与对照组的年龄无显著性差异（P=0.18）。病例组和对照组中的CYP1B1和COMT表达均符合正态分布。3.病例组胞浆中CYP1B1平均光密度值（0.259±0.044）明显高于对照组（0.169±0.184），差异有统计学意义（P=0.000）；而COMT在病例组胞浆中的平均光密度值（0.208±0.058）低于对照组（0.290±0.052），差异有统计学意义（P=0.000）。4.CYP1B1在不同期别内膜癌组织中表达存在差异（P<0.05）,CYP1B1在早期病例中表达（0.236±0.038）明显低于晚期病例（0.282±0.039）,差异有统计学意义（P=0.017）。病例组中随雌激素受体（ER）表达增强，CYP1B1染色逐渐加深；P53阳性组COMT表达强于P53阴性组，差异有统计学意义（P=0.035）。5.CYP1B1与COMT表达在对照组中存在正的直线相关关系（r=0.384, P=0.025）。结论:1.CYP1B1在子宫内膜癌组织中高表达，而在相应的正常内膜组织中低表达，表明CYP1B1对子宫内膜癌的发生发展可能起重要作用，为内膜癌的诊断、治疗和预后提供新靶点。2.CYP1B1随着ER表达增强呈现出表达量升高趋势，推测CYP1B1可能会受ER通路调控。3.CYP1B1在晚期子宫内膜癌中的表达强于早期子宫内膜癌，提示CYP1B1可能为判断子宫内膜癌预后的指标。4.COMT在正常内膜组织中表达明显高于子宫内膜癌组织，说明COMT可能在子宫内膜癌的发生发展过程中起保护性作用。5.正常子宫内膜中CYP1B1与COMT存在正的直线相关性，表明二者作用协调，共同维持机体内正常的雌激素代谢，防止过多致癌物的产生。
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