雷诺嗪对离体大鼠心肌缺血—再灌注损伤的保护作用

论文摘要

目的使用改良的Langendorff离体灌注装置,观察雷诺嗪（Ranolazine,Ran）对离体大鼠缺血—再灌注心肌损伤的保护作用,并探讨其保护机制。方法本实验将32只雄性Wistar大鼠,体重220～250g,随机分为四组,每组8只。20%乌拉坦1.5g/kg腹腔注射麻醉并肝素化后,剪开胸腔取出心脏,连接在改良的Langendorff灌注装置上,待心脏跳动稳定后,将小水囊置入左心室中,并向小水囊内缓慢注入37℃生理盐水,调整左室舒张末压力为5～10mmHg。各组分别用37℃Krebs-Henseleit Bicarbonate Buffer（K-H）,灌注压为75cm H2O,经主动脉平衡灌注15min,以停灌的方式造成全心缺血30min后,缺血—再灌注组（I/R）:用K-H液复灌60min;雷诺嗪1组（R10）用含10μmol·L-1雷诺嗪的K-H液复灌60min;雷诺嗪2组（R20）用含20μmol·L-1雷诺嗪的K-H液复灌60min;雷诺嗪3组（R+H）用含10μmol·L-1雷诺嗪和200μmol·L-1H2O2（Hydrogen peroxide）的K-H液复灌60min。记录各组缺血前、再灌注15min、30min、45min、60min时的血流动力学的指标,并留取四组缺血前及再灌注末1min的冠脉液,测定肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）、乳酸脱氢酶（LactateDehydrogenase,LDH）的漏出量。实验末,留取心尖部的心肌组织,测定三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate,ATP）及钙离子(Calcium ion,Ca2+)的含量。结果1.对血流动力学的影响缺血前四组的心率（Heart Rate,HR）、左室形成压（Left Ventricular Developed Pressure,LVDP）、左室内压上升最大速率(+differential pressure timemaxium,+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-differential pressure timemaxium,-dp/dtmax)均无显著差异（P＞0.05）;再灌注后各组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趋势,R10组和R20组的LVDP和+dp/dtmax、-dp/dtmax与I/R和R+H组相比均有显著性差异（P＜0.05）,R10和R20组相比较有显著性差异（P＜0.05）,I/R组和R+H组相比无显著性差异（P＞0.05）。四组心率相比较无显著性差异（P＞0.05）。2.对心肌细胞漏出酶的影响缺血前各组的LDH、CK均无显著性差异（P＞0.05）;再灌注末,四组的LDH、CK均有增加的趋势,R10和R20组的LDH、CK活性明显低于I/R组和R+H组（P＜0.05）,R10和R20组相比无显著性差异（P＞0.05）,I/R和R+H组相比无显著性差异（P＞0.05）。3.对心肌组织ATP和Ca2+的影响再灌注期间R10和R20组心肌组织ATP的含量明显高于I/R组和R+H组（P＜0.05）,且R20比R10组的ATP含量要高（P＜0.05）,I/R组和R+H组相比较无显著性差异（P＞0.05）;R10和R20组含量心肌组织Ca2+的含量明显低于I/R组和R+H组（P＜0.05）,且R20组的Ca2+含量低于R10组（P＜0.05）,I/R组和R+H组的Ca2+含量无显著性差异（P＞0.05）。结论雷诺嗪对缺血—再灌注心肌损伤（Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury,MIRI）有保护作用,能够改善缺血—再灌注心肌收缩力指标,增加心肌组织ATP的含量,减少钙的含量,减少心肌酶的漏出,并在一定浓度范围内呈现剂量依赖性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 雷诺嗪对离体大鼠心肌缺血—再灌注损伤的保护作用
• 材料与方法
• 一、实验材料
• 二、药品与试剂
• 三、实验方法
• 四、实验所得数据的统计学处理
• 结果
• 一、对血流动力学的影响
• 二、对心肌细胞漏出酶
• 三、心肌组织的ATP含量
• 2+含量'>四、心肌组织的Ca²⁺含量
• 讨论
• 一、心肌缺血—再灌注损伤
• 二、雷诺嗪对缺血—再灌注心肌的影响及其机制
• 三、对于本实验结果的分析
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 抗心绞痛药物雷诺嗪对缺血心肌的保护及其研究进展
• 综述参考文献
• 致谢