论文题目: 寻常型天疱疮患者外周血单一核细胞糖皮质激素受体及部分细胞因子受体mRNA表达的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 皮肤性病学
作者: 钟连生
导师: 陈志强,马道铭,曹元华,崔盘根
关键词: 天疱疮,糖皮质激素受体,细胞因子,受体
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 天疱疮是一种自身免疫性大疱性疾病，死亡率较高，严重影响患者生活质量。糖皮质激素(GC)是目前治疗天疱疮最有效的药物，也是首选药物，通常单独使用或与其他免疫抑制剂联合使用。GC治疗天疱疮时，剂量较大，用药时间较长，可产生许多严重甚至致命的不良反应，目前，GC的不良反应已经成为天疱疮患者的主要死亡原因。不同的天疱疮患者对GC的治疗反应不一样，部分患者对常规剂量GC治疗不敏感，而GC治疗不敏感往往导致大剂量GC的长期应用，引发严重不良反应。如果能早期发现这部分GC治疗不敏感患者。就能及时调整治疗方案，从而增加疗效，减少不良反应。 天疱疮是体液免疫介导的自身免疫性疾病，自身抗体在水疱形成中起关键作用。然而，患者正常皮肤中也有自身抗体的沉积而不形成水疱，因此，除自身抗体外，其他因素可能在水疱形成中起重要作用。目前，关于细胞因子在天疱疮发病中作用的研究较少，但有证据表明，细胞因子在天疱疮的发病机制中起一定的作用。到目前为止，除了可溶性IL-2受体外，国内外关于天疱疮患者细胞因子受体表达的研究较少。 本研究分为两部分。 第一部分 寻常型天疱疮患者外周血单一核细胞糖皮质激素受体mRNA的表达 目的：探讨能否通过检测PBMCs上糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达，预测寻常型天疱疮患者对GC治疗的敏感性。 材料和方法：用RT-PCR方法检测37例寻常型天疱疮患者及30例健康对照者PBMCs上GR α mRNA及GR β mRNA的表达。 结果：所有患者及健康对照者均可检测到GR α mRNA，其平均表达水平在患者组显著低于健康对照组(P=0.04)，但GR α mRNA的表达水平与患者控制病情所需GC剂量大小之间没有明显相关性；GR β mRNA的检出率：患者组为43％(16／37)，健康对照组为30％(9／30)，无显著性差异(P=0.19)；但GR β mRNA阳性患者控制病情所需的GC剂量显著高于GR β mRNA阴性患者(P=0.002)。 结论：本研究结果提示通过RT-PCR方法检测PBMCs上GR β mRNA，有可能可以用于预测寻常型天疱疮患者对GC治疗的敏感性。
论文目录:
缩略语
英文摘要
中文摘要
引言
第一篇 材料和方法
第一章 试验材料
一、主要仪器及器皿
二、主要试剂
三、溶液配制
第二章 试验方法
一、外周血单一核细胞的分离
二、总RNA的提取
三、cDNA的合成
四、PCR扩增
五、电泳
六、结果分析
七、统计学分析
第三章 病例选择与标本收集
一、入选标准
二、排除标准
三、天疱疮患者严重程度评分标准
四、糖皮质激素控制剂量评分标准
五、入选患者资料
第二篇 研究内容、结果和讨论
第一章 寻常型天疱疮患者外周血单一核细胞糖皮质激素受体mRNA的表达
第二章 寻常型天疱疮患者外周血单一核细胞Th1型细胞因子受体mRNA的表达
第三章 寻常型天疱疮患者外周血单一核细胞Th2型细胞因子受体mRNA的表达
第四章 寻常型天疱疮患者外周血单一核细胞促炎症性细胞因子受体mRNA的表达
总结、不足与展望
论文相关综述
1、糖皮质激素受体研究进展
2、难治性天疱疮治疗进展
致谢
附件1 在读期间发表文章情况及参加会议一览
附件2 独创性声明和版权使用授权书
附件3 在读期间发表和即将发表的主要文章
一、天疱疮患者外周血单一核细胞糖皮质激素受体mRNA的表达
二、天疱疮患者外周血单一核细胞前炎性细胞因子受体mRNA的表达
三、天疱疮患者外周血单一核细胞Th2型细胞因子受体mRNA的表达
四、肿瘤坏死因子拮抗剂在皮肤科的应用
五、大环内酯类抗生素抗炎作用机制进展及在皮肤科的应用
六、抗病毒新药—正二十二醇
七、妊娠期皮肤病
发布时间: 2006-10-13
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