Wnt/β-catenin信号转导途径在白血病细胞中的激活及作用

论文题目: Wnt/β-catenin信号转导途径在白血病细胞中的激活及作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 麦玉洁

导师: 邱录贵

关键词: 信号,转导,白血病,激活,磷酸化,报告基因,氯化锂

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: WNT／β-catenin信号转导途径的激活在前体细胞的增殖、细胞的分化、体轴的发育、细胞的不对称分裂等许多生物发育过程中具有重要作用，其异常激活与多种实体瘤如结、直肠癌、乳腺癌等的关系已经被证实。随着其在发育生物学领域作用研究的深入，目前发现经典的Wnt／β—catenin途径在淋巴细胞以及造血干细胞的发育中也具有重要作用，而且越来越多的证据表明这一途径可能参与恶性造血，例如能够明显促进慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤(MM)中恶性B淋巴细胞的异常增殖，使慢性粒细胞白血病(CML)造血祖细胞获得自我更新能力，导致CML祖细胞的持续扩增，在CML由慢性期进入加速及急变期的过程中起重要作用。这些结果提示Wnt／β-catenin信号转导通路的成分有可能成为CLL、MM和CML等恶性血液病的治疗新靶点。但是对于β-catenin在急性白血病中表达、意义及Wnt／β-catenin信号转导通路是否在白血病中有激活目前尚无明确报道。为了探讨β-catenin信号转导通路在急性白血病细胞中的性质及作用，本文完成了下列研究工作： 1．人类白血病／淋巴瘤细胞系及白血病患者中β-catenin表达的研究： (1)应用RT-PCR、免疫细胞化学和Western Blot等方法检测了15株人类白血病／淋巴瘤细胞系，证明β-catenin基因在白血病／淋巴瘤细胞系中广泛表达，但水平不一。①β-catenin mRNA在U937，KGla，Jurkat，K562，Namalwa细胞中呈极高表达(R＞1.0)；在HEL，HUT78，Raji，Daudi，CEM中表达中等，(0.6＜R＜1.0)：而在LCL-H，HL-60，NB4，J6-1，Ramos细胞中呈相对较低水平的表达(R＜0.6)。②免疫细胞化学和Western Blot检测结果与RT-PCR结果一致。 (2)应用RT-PCR方法对123例初治白血病患者骨髓单个核细胞β-catenin基因的表达进行检测，并应用免疫细胞化学方法对其中13例AML、6例ALL、5

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

前言

第一章 β-catenin在白血病细胞中表达的研究

第二章 Wnt/β-catenin信号转导途径在白血病细胞中激活的研究

第三章 Wnt/β-catenin信号转导途径在白血病细胞中作用的研究

参考文献

综述

缩略词表

攻读学位期间发表的文章

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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Wnt/β-catenin信号转导途径在白血病细胞中的激活及作用

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