茶苯海明口腔崩解片的研制与药动学研究

论文摘要

茶苯海明为一种组胺H1受体拮抗剂,主要用于抗晕动,也用于过敏性疾病,如枯草热、荨麻疹。口服后吸收迅速且完全,15～60分钟起效,作用可持续3～6小合率较高,主要在肝脏代谢。 本研究选用茶苯海明为模型药物,选用少时,血浆半衰期4～6小时,血浆蛋白结量高效崩解剂及矫味剂制备口腔崩解片（简称口崩片）。使药物经口腔粘膜吸收从而避免了首过作用和胃酸的降解作用,从而提高生物利用度。 本文采用直接压片法制备茶苯海明口崩片,处方设计采用正交试验法,以溶出实验所测得的药物释放50%的时间(T50)和累积溶出百分率-时间曲线下面积AUC,考察了处方辅料对释药速率效果的影响。固定处方中其他辅料用量,改变微晶纤微素（MCC）和交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）用量,实验结果表明,随着MCC和PVPP用量的增加而主药的溶出速度增大;另外,溶出介质pH、搅拌速度和温度对药物释放速度也有影响。 本文采用高效液相色谱法,建立了测定血浆中茶苯海明含量的方法,该法灵敏度高、专一性好、操作简易。在5～1000ng/ml的范围内线性关系较好。 本文进行了新西兰兔和健康志愿者单剂量口服茶苯海明市售片和舌上服用茶苯海明口崩片的药物动力学和生物利用度的研究。动物体内药动学结果表明,茶苯海明口崩片相对于普通市售片的生物利用度为137.68%,达峰时间为0.90h,而市售片为2.28h。健康志愿者药动学结果表明,茶苯海明口崩片相对于普通市售片的生物利用度为175.66%,达峰时间为1.80h,而市售片为2.65h。动物和健康志愿者体内实验的药动学数据表明,自制口崩片基本达到了速释和提高生物利用度的目的。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 茶苯海明含量测定方法及理化性质
• 一、紫外分光光度法测定茶苯海明的含量
• 1.仪器与材料
• 2.方法和结果
• 二、茶苯海明的处方原理和理化性质的研究
• 1.材料和仪器
• 2.方法和结果
• 三、结论
• 第二部分 茶苯海明口腔崩解片的制备及药剂学研究
• 一、材料与方法
• 1.材料与仪器
• 2.方法
• 二、结果和讨论
• 1.口崩片的制备
• 2.正交设计筛选处方及影响因素考察
• 3.口崩片的质量研究
• 三、小结
• 第三部分 高效液相色谱法测定血浆中茶苯海明的含量
• 一、材料与方法
• 1.仪器
• 2.试剂和药品
• 3.色谱条件
• 4.试剂的配置
• 5.样品处理
• 二、结果和讨论
• 1.线性关系与检测限
• 2.方法的回收率
• 3.精确度实验
• 第四部分 茶苯海明口腔崩解片的药物动力学及生物利用度研究
• 一、材料与仪器
• 1.仪器
• 2.材料
• 二、方法
• 1.动物实验
• 2.健康志愿者实验
• 3.血样处理和测定
• 4.色谱条件
• 5.数据处理
• 三、结果
• 1.动物实验结果
• 2.健康志愿者实验结果
• 四、讨论
• 总结
• 致谢
• 综述：口腔速释给药系统的研究进展