导读:本文包含了聚合血红蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:化疗贫血,戊二醛聚合猪血红蛋白,造血细胞因子,促红细胞生成素
聚合血红蛋白论文文献综述
马慧娅[1]（2019）在《戊二醛聚合猪血红蛋白对化疗贫血小鼠治疗作用的初步研究》一文中研究指出贫血影响了全球约1/3人口的健康,是许多疾病的信号,严重影响人们的生活质量。贫血是恶性肿瘤患者常见的并发症之一,其常用治疗方式为化疗,研究表明化疗药物有骨髓抑制的毒副作用,骨髓是造血和免疫细胞的主要来源,其骨髓抑制性会导致贫血发生。临床现用红细胞生成刺激剂(Erythropoiesis-stimulating agents,ESA)治疗贫血,但研究表明ESA会增加癌症患者心脑血管疾病的发生率和死亡率等,其安全性有待评估。因此,新型的更具安全性的抗贫血药物有待研究。戊二醛聚合猪血红蛋白(Polymerized porcine hemoglobin,pPolyHb)是一种新型的具有携氧和释氧功能的聚合血红蛋白,其pPolyHb作为一种HBOCs的蛋白类药物研究过程中建立的都为失血性贫血动物模型,且pPolyHb用量较大。在以往对于pPolyHb安全性和有效性研究过程中发现pPolyHb有着提高失血性贫血动物体内红细胞含量的作用,故本文中我们首次初步探究在化疗贫血动物模型中运用pPolyHb,是否可以影响化疗贫血动物自身造血相关生理状态或功能,同时调节化疗贫血动物体内Hb水平。动物模型建立方面,首先选用化疗药物环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)与卡铂(Carboplatin,CBP)探究化疗贫血小鼠模型建立方案,对比CTX单独给药组和CTX+CBP联合用药组小鼠贫血状态,通过检测小鼠外周血Hb浓度、RBC含量、体内造血相关细胞因子(EPO、GM-CSF、IL-6、IL-10、HIF-1α)含量确立具体化疗贫血方法,本文采用具体造模方案:第1-3天腹腔注射CTX 100 mg/kg,第四天腹腔注射CTX150 mg/kg,第5天腹腔注射CTX 200 mg/kg。pPolyHb分别在化疗结束后干预和化疗进行时干预贫血小鼠的抗贫血治疗,用以明确pPolyHb对化疗贫血小鼠的治疗作用。化疗结束后干预法:造模成功后小鼠随机分组:1)空白对照组;2)CTX自然恢复组;3)pPolyHb 4个剂量组(0.3、1、10、50 mg/kg);4)人促红细胞生成素(150、1000 U/kg)为阳性对照组;5)白蛋白组(1、10、50 mg/kg);6)猪血红蛋白组(1、10、50 mg/kg),在停止注射化疗药物后连续给药3d,检测各组小鼠外周血RBC,Hb浓度,用ELISA检测各组小鼠肾脏组织中EPO、骨髓细胞悬液中GM-CSF、血清中IL-6、IL-10、HIF-1α浓度。结果显示,pPolyHb组中1 mg/kg和10 mg/kg剂量可以显着提高化疗贫血模型小鼠外周血中RBC数、Hb浓度(P<0.05),同时可提高化疗贫血小鼠促进造血生长因子EPO、GM-CSF的浓度(P<0.05),减少造血抑制因子(IL-6、IL-10)的含量(P<0.05),平衡体内HIF-1α含量,改善体内造血微环境。化疗进行时干预法:小鼠注射化疗药物阶段用pPolyHb干预贫血治疗,第1-10d小鼠腹腔注射CTX,化疗第5-10d注射pPolyHb(1、10 mg/kg)和ESA(150 U/kg),通过检测Hb、EPO、GM-CSF、IL-6的浓度,实验数据表明1 mg/kg pPolyHb组小鼠可以显着提高贫血小鼠外周血Hb浓度。综合两部分实验结果表明pPolyHb对化疗药物引起的骨髓抑制贫血小鼠有着较好的治疗作用。(本文来源于《西北大学》期刊2019-06-01）
李红英[2]（2019）在《聚合人脐带血红蛋白复苏失血性休克大鼠对肺组织的影响》一文中研究指出背景:失血性休克是由于创伤等各种原因导致的机体血容量锐减、氧供/需失衡、无氧代谢增加、细胞功能受损的一种病理状态,恢复循环血容量和机体氧供平衡,是治疗失血性休克的关键。目前尚未有理想的具有携氧功能的复苏液适用于救治失血性休克患者。本课题组前期将聚合人脐带血红蛋白应用于失血性休克大鼠的救治,结果表明其可以改善缺血组织的氧供和微循环障碍,减轻失血性休克肠损伤。然而,关于其对肺组织的影响研究较少,故本课题欲对此做以研究。目的:本研究采用大鼠失血性休克控压模型,探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白复苏失血性休克大鼠对肺组织的影响。方法:制备大鼠失血性休克控压模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组和实验组,实验组分别设置生理盐水组,不同浓度(2%、4%、6%)聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)组;实验组大鼠通过失血,15 min内使血压降至30-40 mmHg,维持90 min后,回输上述复苏液。假手术组则仅行股动、静脉插管操作。检测并记录基础、休克、复苏后Oh、6 h的血压、心率、血气值,并于复苏后6 h抽血,进行血细胞记数和血气分析,计算PaO2/FiO2值,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白浓度,测定右上叶肺湿干/重(W/D)比;取右下叶肺称重,按质量体积比1:9加入低温生理盐水,制备成10%的肺组织匀浆,检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)、氧自由基(ROS)水平;ELISA法检测肺组织和BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的表达水平。另取右中叶肺,用10%甲醛溶液固定,HE染色观察肺组织形态。结果:实验结果显示,失血使大鼠血压和心率下降,液体复苏后0 h,大鼠的血压、心率和部分血气指标得到恢复,复苏后6h大鼠的血压有轻微降低,实验组中,和生理盐水组比,输注PolyCHb组的大鼠血压都升高。复苏后6h,BALF中蛋白浓度和肺W/D比随着PolyCHb浓度的增大而升高,Pa02/Fi02降低;病理切片结果显示,肺组织的病变程度随着PolyCHb使用浓度的升高而加重。使用PolyCHb对失血性休克大鼠进行复苏后6h,低浓度(2%PolyCHb)组肺组织中GSH浓度比生理盐水组升高(P<0.05),而MPO活力、MDA浓度、ROS含量降低;此外,血液中白细胞和中性粒细胞数减少,肺组织和BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6降低,但肺组织中IL-10表达升高。结论:PolyCHb可以有效复苏失血性休克大鼠,其中,使用低浓度的PolyCHb进行复苏时,复苏效果良好,优于高浓度,且可以减少肺组织氧化应激和炎症反应,进而降低对肺组织的损伤,并可改善失血性休克大鼠复苏后的肺功能。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2019-05-01）
王京,李琬晶,李遥金,李红英,李燊[3]（2019）在《聚合人脐带血红蛋白对大鼠心肌组织影响的初步探讨》一文中研究指出目的探讨聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)对动物心肌组织的影响。方法取18只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术(Sham)组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管,颈静脉及右侧颈总动脉插管;NaCl组及PolyCHb组:除同Sham组一样麻醉、插管后,分别输注生理盐水或PolyCHb(800 mg/kg);连续监测基础值、输注后0、10、20、30、60 min 3组大鼠的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩末期压力(pes)、左心室舒张末期压力(ped)、室内压最大上升速率(dp/dt max)、室内压最大下降速率(dp/dt min)、等容舒张时间常数(Tau)。另取18只大鼠同样分作3组,麻醉、插管后按分组做相应处理,取输后1、3、6 h血样于EDTA抗凝管中,离心取血浆,测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量,6 h时处死大鼠,取心脏做病理学检测。结果 PolyCHb组、 NaCl组与sham组比较:1)术(输)后0—60 min MAP(mmHg)及pes(mmHg)持续升高,至输注后60 min时,分别为128.50±7.26 vs 115.67±4.72 vs 106.5±14.84(P<0.05)与148.30±18.16 vs 122.83±13.57 vs 122.07±19.00(P<0.05);术(输)后HR(次/min):0 min时分别为302.83±20.76vs 371.00±43.36 vs 387.50±47.27 (P<0.05), 60 min时分别为391.50±34.26 vs 416.83±33.47 vs 431.50±33.76 (P>0.05); ped(mmHg):60 min时分别为11.34±11.58 vs 6.83±4.79 vs 8.14±4.25(P>0.05);2)dp/dt max(mmHg/s)与dp/dt min(mmHg/s)术(输)注0 min分别为6 530.50±418.63 vs 8 341.50±1 095.00 vs 8 242.17±1 579.38与5 352.83±449.02 vs 7 687.00±1 111.87 vs 7 799.50±2 246.39(P<0.05),至术(输)后60 min分别为8 139.00±758.26 vs 10 083.33±1 256.59 vs 10 032.17±1 779.30与7 457.33±915.62 vs 9 192.00±892.90 vs 9 069.50±2 104.49(P<0.05);3)Tau术(输)后0 min分别为17.01±3.72 vs 12.69±3.32 vs 12.57±2.07(P<0.05);4)CK-MB(pg/mL)术(输)后1、3 h术(输)后1、3 h时分别为63.41±13.15 vs 49.67±20.10 vs 38.20±6.02与101.88±28.08 vs 37.80±18.21 vs 37.94±10.71(P<0.05);5)cTnI(pg/mL)术(输)后3 h分别为14.61±7.03 vs 5.32±2.96 vs 5.72±2.90(P<0.05)。PolyCHb组大鼠术(输)后6 h病理检查未见心肌损伤。结论输注PolyCHb可影响心肌功能,酶学水平升高,但不会造成病理损伤。(本文来源于《中国输血杂志》期刊2019年03期）
李红英,周文涛,李遥金,王京,李燊[4]（2019）在《聚合人脐带血红蛋白对复苏失血性休克大鼠肺组织的影响》一文中研究指出目的探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏对失血性休克大鼠肺组织的影响。方法建立Wistar大鼠失血性休克控压模型:将40只健康雄性Wistar大鼠随机均分为假手术(sham)组、生理盐水(对照)组、2%、4%及6%PolyCHb组(8只/组)。sham组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管;后4组建立大鼠失血性休克控压模型,分别给予生理盐水、生理盐水加相应浓度的PolyCHb复苏。分别在大鼠放血前(基础值)、休克、液体回输后0 h(复苏后0 h)、6 h(复苏后6 h)观测各组大鼠平均动脉压(MAP)、动脉二氧化碳分压(PaCO_2)、肺氧合指数(PaO_2/FiO_2);复苏后6 h以放血法处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白含量,取肺组织,测定湿/干重比(W/D)值,另取肺组织制备成10%的组织匀浆,测定丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果 1)复苏后0 h,2%、4%、6%PolyCHb组与对照组的MAP(mmHg)为117.25±5.97 vs 132.00±5.98 vs 147.75±5.82 vs 101.13±6.15(P<0.05)。2)复苏后6 h,4%、6%PolyCHb组与对照组相比,MAP(mmHg)分别为114.75±5.26 vs 118.63±13.81 vs 88.38±8.00(P<0.05);2%、4%PolyCHb组和对照组的PaCO_2(mmHg)为37.62±3.62 vs 37.13±4.70 vs 25.38±4.10(P<0.05);2%PolyCHb组和对照组的PaO_2/FiO_2值为463.69±44.74 vs 403.57±59.73,BALF蛋白浓度值(mg/mL)为0.13±0.04 vs 0.23±0.06(P<0.05), MDA(nmol/mg protein)为1.17±0.11 vs 1.47±0.20,MPO(U/g tissue)为0.37±0.08 vs 0.76±0.23(均为P<0.05);2%、4%、6%PolyCHb组和对照组的SOD(U/mg protein)为2.04±0.27 vs 1.87±0.30 vs 1.63±0.10 vs 1.83±0.04(均为P>0.05)。结论具有携氧功能的低浓度PolyCHb可以减轻失血性休克大鼠肺损伤;但随着PolyCHb浓度的升高,大鼠氧化应激增强,反而加重肺损伤。(本文来源于《中国输血杂志》期刊2019年02期）
沈悦生[5]（2018）在《戊二醛聚合猪血红蛋白（pPolyHb）药效学、药代动力学的初步研究》一文中研究指出血红蛋白氧载体(Hemoglobin Based Oxygen Carriers,HBOCs),是一种基于人类或其他哺乳动物血红蛋白的氧载体,它可以维持缺血、缺氧组织的氧气供应,并且同时具有病原体传染风险低、存储稳定性强、无需配型、不会产生免疫反应、等优势,这使其拥有很大的发展潜力。而本次试验中使用的以戊二醛为交联剂经化学修饰合成的聚合猪血红蛋白(polymerized porcine hemoglobin,pPolyHb),不仅具备聚合血红蛋白的各种优点,同时大量研究已经证明pPolyHb在维持组织氧供,和失血性休克的复苏上有明显作用。基于对其安全性和有效性进一步评估的目的,本文从药效学和药代动力学两方面对pPolyHb进行研究。药效学研究,基于对其临床有效性评估的目的,需要选择合适的临床适应症来进行一系列的药效学临床实验。药效学部分就旨在通过建立相关动物实验模型探究pPolyHb在创伤等大量失血情况下的有效性。我们选择了大鼠的换血模型和失血性休克模型来模拟患者创伤、休克等一系列临床环境。在换血模型中,我们分别于换血前、换血过程末段及换血后1 h记录MAP、Hct等生理指标,取血测定动脉血血气及全血细胞计数,并考察换血后一周内大鼠的生存质量和存活情况,结果显示相比于对照组(HES),实验组(pPolyHb)可维持血液动力学稳定、纠正无氧代谢及酸碱失衡、在一定程度上恢复组织灌注和氧合的作用并显着提升换血模型中大鼠的生存率;在失血性休克模型中我们设置了基础、休克末、复苏末、监测2小时四个监测点记录MAP、Hct等生理指标,并取血测定动脉血血气及全血细胞计数,并考察换血后一周内大鼠的生存质量和存活情况,结果显示pPolyHb相比于HES可以维持稳定的血液动力学,纠正失血后产生的酸血症,恢复缺血组织的灌注和氧合,显着改善由于休克引发的酸中毒,并且同换血模型失血性休克模型中pPolyHb组的生存率相比于HES组也有显着提升。这些特点对于大量失血的院外患者具有很重要的作用。pPolyHb作为一个蛋白类药物,评估其在人或动物体内的吸收、分布和代谢是决定其安全性和有效性的重要因素。在本文的药代动力学研究部分我们通过对pPolyHb药代动力学参数的测定与计算评估pPolyHb在大鼠体内的吸收、分布、等特点。众所周知,不同的临床情况会对很多药物的药代动力学参数产生影响,所以pPolyHb的药代动力学参数可能在损伤造成大量出血的情况下发生改变。故本文的药代动力学部分除了建立正常动物模型还建立了50%换血和60%失血性休克,共叁种动物模型。从而探究其在不同动物模型对应的临床适应症中的吸收、分布、代谢特点。结果显示pPolyHb在大鼠体内的吸收和消除过程符合一级动力学,故pPolyHb在大鼠体内的动力学过程符合线性药物代谢动力学,且其在大鼠体内的暴露程度随着剂量的增加而增加;同时在大鼠体内pPolyHb有较长的半衰期且在非病理条件下保持稳定,在50%换血模型和60%失血休克模型中半衰期有一定程度的下降;通过对pPolyHb的清除率、表观分布容积在这叁个动物模型中的研究,我们发现在叁个不同模型中pPolyHb在大鼠体内的清除率都较低,表观分布容积也都基本小于0.8 L/kg,这说明pPolyHb在大鼠体内有较长的停留时间并且主要分布在体液中,这就可以保证其靶标浓度,从而保证其有效性。通过本实验的药代动力学部分,可以帮助我们建立合理的给药方案,从而使其在不同临床条件下的安全性和有效性得以提升。(本文来源于《西北大学》期刊2018-06-30）
杨博[6]（2018）在《戊二醛聚合猪血红蛋白对大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤保护作用的研究》一文中研究指出冠心病是由于冠状动脉阻塞造成的,血氧供应不足引起的心肌损伤的一类心脏疾病,严重性损伤会导致心肌急性缺血,甚至心肌梗死。导致病情严重的原因就是在缺血后不能及时的打开阻塞的动脉,错过了最佳恢复血氧供应的最佳时间。因此,尽快恢复心肌血流灌注是解决心脏疾病的根本方法。目前,临床上尽管使用药物溶栓、冠状动脉旁路移植术(CABG)、经皮冠状动脉介入术(PCI)进行治疗,但其在恢复血流供应很容易引起的心肌缺血再灌注(Ischemiay Reperfiision,I/R)损伤,加速了心肌细胞凋亡和促进了炎症因子、大量氧自由基的释放。因此临床上急需找到在短时间及时恢复氧供的药物进行治疗,为我们找到了新的研究方向。本课题采用戊二醛交联剂合成的聚合猪血红蛋白(pPolyHb),不仅具有携氧、释氧能力,在组织中还可以有效的维持氧含量的稳定。在I/R发生过程中有效的实现快速供氧,发挥心肌保护作用。近期研究中表明PI3K-Akt信号通路在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥保护作用。因此,本实验将进一步探讨pPolyHb在心肌缺血再灌注损伤的作用保护机制,研究pPolyHb是否通过PI3K-Akt信号通路发挥保护作用,以及其调节线粒体自噬等对心肌缺血再灌注损伤的影响。在缺血再灌注损伤中对细胞凋亡的影响方面:通过H9C2建立缺氧复氧模型,进行细胞形态观察、检测心肌细胞活性、检测细胞上清液中的LDH和CK活性水平。结果表明20μM浓度下的pPolyHb能有效的恢复细胞正常状态、提高细胞活力、且减轻细胞毒性;利用20μM pPolyHb复氧和PI3K-Akt信号通路抑制剂预处理检测细胞凋亡情况和p-Akt蛋白的表达。结果表明pPolyHb复氧能够降低细胞凋亡率,减少促凋亡蛋白表达,还能够增加p-Akt蛋白的表达,进一步说明了pPolyHb抑制心肌细胞凋亡作用是是通过PI3K-Akt信号通路来调控的;pPolyHb可以抑制某些炎性因子的生成,PI3K-Akt信号通路抑制剂处理后发现促炎因子表达水平升高,NF-κB蛋白表达增加,加重损伤程度,说明pPolyHb是通过PI3K-Akt信号通路调节NF-κB信号途径实现的保护作用。通过线粒体自噬发挥保护作用方面:通过检测各组细胞中线粒体自噬标志性信号蛋白Pink1、Parkin的表达水平,当线粒体自噬被抑制后,检测细胞凋亡情况。结果表明pPolyHb复氧后诱导了线粒体自噬的发生,在一定程度上可抑制细胞发生凋亡。PI3K-Akt信号通路抑制剂处理后,检测自噬蛋白的表达。结果表明Pink1、Parkin的蛋白表达量降低明显,PI3K-Akt信号通路能够影响pPolyHb诱导线粒体自噬。通过检测不同实验组的p-Akt蛋白的表达水平,说明线粒体自噬的发生促进了p-Akt蛋白的表达,进一步证明PI3K-Akt信号通路可通过pPolyHb诱导的线粒体自噬途径实现保护作用。(本文来源于《西北大学》期刊2018-06-01）
李慧,李伟楠,李遥金,陈刚,段炼[7]（2018）在《抗坏血酸降低聚合血红蛋白输注引起的大鼠氧化损伤的初步研究》一文中研究指出目的探讨抗坏血酸降低聚合血红蛋白输注引起的大鼠氧化损伤的效果。方法采用动物70%换血模型,将30只健康雄性成年SD大鼠随机均分为假手术组(S组)、对照组(C组)、低浓度抗坏血酸组(L组)、中浓度抗坏血酸组(M组)、高浓度抗坏血酸组(H组),每组6只。C组、L组、M组和H组分别静脉输注2%PolyHCBH、2%PolyHCBH+0.025%AA、2%PolyHCBH+0.05%AA、2%PolyHCBH+0.1%AA进行换血实验;S组仅做股动/静脉插管处理不进行换血。大鼠换血完成后记录平均动脉压(MAP)、心率(HR),并立刻股动脉取血分析血气(PCO2、PO2、Lac、Hct、BEecf)和检测血浆中氧化损伤特征值,包括还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC)。结果大鼠70%换血后:1)H组与C组相比,GSH浓度(μmol/L)显着降低:(39.16±1.76)vs(43.78±2.73)(P<0.01);2)抗坏血酸组与C组相比,SOD活力(U/m L)无明显改变,分别为(250.54±21.25)vs(258.36±15.59)vs(247.99±12.40)vs(243.61±15.09)(P>0.05);3)T-AOC随抗坏血酸浓度增加而增加,H组T-AOC较C组相比显着升高:(20.01±4.00)vs(13.09±1.58)(P<0.01);4)抗坏血酸组与C组相比,MDA浓度均降低,其中M、H组较对照组显着性减少:(34.10±1.18)vs(32.30±1.07)vs(36.20±0.88)(P<0.01);5)H组与C组相比,8-OHDG含量显着性降低:(3.86±0.45)vs(4.36±0.22)(P<0.05)。结论抗坏血酸能有效降低大鼠脂质过氧化损伤和DNA损伤,高浓度抗坏血酸对上述损伤有显着抑制作用。(本文来源于《中国输血杂志》期刊2018年04期）
闫承彬[8]（2017）在《戊二醛聚合猪血红蛋白药效学的初步研究》一文中研究指出血红蛋白氧载体(Hemoglobin Based OxygenCarriers,HBOCs),是对人或动物血红蛋白进行分子间或分子内化学修饰合成的一种蛋白类药物。HBOCs具有携氧释氧能力,可显着改善组织氧供,提高溶解氧在血液中的溶解度,同时可以扩大并维持血管内容量,此外,该制品无毒无菌,并且在使用时不需要交叉配型,是目前最有希望的一类红细胞代用品。以戊二醛为交联剂化学修饰合成的聚合猪血红蛋白(pPolyHb),具备HBOCs的各种优点,并且之前大量研究已经证明了 pPolyHb可以良好地维持血液动力学稳定性,显着增加组织氧供,扭转无氧代谢,并有效地维持失血大鼠的生命,该制品已经进入临床前安全性评价阶段。作为对人使用的一种红细胞替代品,除需要对其安全性进行彻底评估外,还应该对其在临床上的有效性进行评估,所以必须选择合适的临床适应症明确其有效性。本论文主要通过建立相关动物实验模型初步探究pPolyHb在围手术期输血和院外失血性休克情形下的有效性。建立围手术期等容血液稀释模型和围手术期空窗期模型。在围手术期,由于手术或其他原因造成失血,为了维持容量补充晶体液或胶体液导致血液等容稀释,将pPolyHb与常规的非携氧血浆代用品(10%羟乙基淀粉[HES]200/0.5)进行比较,实验结果表明,pPolyHb的输注不仅可以维持血液动力学的稳定并且能够充分地将氧递送至组织,动物长期存活。在围手术期,从医生判断必须为患者输血到将血液输送给患者会有一段准备时间,我们称这段时间为空窗期。在空窗期输入pPolyHb可以更好的维持血液生理生化水平,使之不会持续恶化,在输入异体血后比HES恢复的更好。结果表明,pPolyHb可以作为围手术期血液不可得时,代替HES输入的理想制剂。失血性休克(HemorrhagicShock,HS)是造成创伤人员死亡的主要原因。采用pPolyHb、HES以及自体红细胞对失血性休克大鼠进行复苏并观察肠系膜微循环状态,实验结果表明,pPolyHb可以维持血液动力学稳定、纠正无氧代谢及酸碱失衡、恢复组织氧供,和自体红细胞复苏效果类似,优于HES。在改善肠系膜微循环方面,pPolyHb能较快改善由失血性休克引起的微血管收缩,明显优于HES。以上研究结果可以为pPolyHb进入临床试验研究提供重要依据和支持。(本文来源于《西北大学》期刊2017-06-30）
李伟楠[9]（2017）在《聚合血红蛋白诱导的大鼠氧化应激及其干预研究》一文中研究指出背景:持续的血源供应不足、不断出现的新的输血传播病原体以及输注需要交叉配型等问题,尤其应对灾难、战争等特殊状况,使得血液代用品应运而生。血红蛋白类氧载体属于血液代用品的一种,具备扩容和携/释氧能力,易于通过受损微血管远端,及时缓解机体缺氧,在治疗急性贫血中具有较好的疗效。但是,氧化应激、血管活性、胃肠道反应等副作用限制了血红蛋白类氧载体的商品化。本课题组长期致力于聚合人胎盘血红蛋白的研究,基于其在大鼠失血性休克模型和换血模型中表现出的良好效果,本研究将深入探讨输注聚合人胎盘血红蛋白对大鼠造成的氧化损伤,并采用维生素C进行干预。目的:探讨输注低浓度聚合人胎盘血红蛋白能否有效缓解其对大鼠造成的氧化应激,以及维生素C对聚合人胎盘血红蛋白引起的氧化应激的干预效果。方法:建立大鼠70%换血模型,并将大鼠分为氯化钠注射液组、不同浓度(2%、4%、6%)PolyPHb 组、2%PolyPHb+不同浓度(0.025%、0.05%、0.1%)Vc组,分别于换血前和换血后记录大鼠平均动脉压、心率等生理指标;于换血前和换血后从股动脉取血,检测动脉血血气,并离心取血浆检测大鼠血浆抗氧化物质(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、总抗氧化能力)、大鼠血浆高铁血红蛋白、大鼠血浆氧化损伤标志物(丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷)、大鼠血浆维生素C等指标来评价大鼠机体氧化应激水平。结果:大鼠70%换血后,不同浓度的PolyPHb组大鼠血浆的超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽浓度、总抗氧化能力、高铁血红蛋白浓度、丙二醛浓度与氯化钠注射液组相比均显着升高(P<0.01),8-羟基脱氧鸟苷浓度无明显变化(P>0.05)。在2%PolyPHb样品中添加不同浓度的维生素C进行干预,低浓度Vc干预组大鼠血浆的超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽浓度、总抗氧化能力、高铁血红蛋白浓度与2%PolyPHb组比较,无明显变化(P>0.05),(0.05%、0.1%)Vc干预组大鼠血浆的丙二醛浓度较2%PolyPHb,显着降低(P<0.01)。结论:输注低浓度聚合人胎盘血红蛋白可以有效缓解氧化应激作用;同时,聚合人胎盘血红蛋白仅引起大鼠脂质过氧化损伤,未引起DNA损伤;高浓度维生素C干预可以提高机体抗氧化能力,缓解大鼠脂质过氧化损伤。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2017-05-01）
刘慧芳[10]（2017）在《戊二醛聚合猪血红蛋白在术中急性贫血状态下有效性研究》一文中研究指出贫血是临床最常见的表现之一,症状的轻重与贫血发生的程度及进展速度有关,急性重度贫血可导致组织缺氧性损伤甚至死亡,输入血液或血液制品是临床治疗急性贫血的主要方法。但由于血液感染风险、血液短缺、血液误输以及保存方式等因素,寻求合适的血液替代品成为必然趋势。血红蛋白氧载体(Hemoglobin-based oxygen carriers,HBOCs)是以血红蛋白为基础的一类能够代替血液部分功能的化合物。戊二醛聚合猪血红蛋白(polymerized porcine hemoglobin, pPolyHb)是由戊二醛交联聚合猪血红蛋白制备的一种新型的HBOCs,其前期在失血性休克、100%换血等动物模型中,从血流动力学,酸碱代谢,氧供等多方面证明该产品具有良好的扩容及携氧释氧能力,可以保证实验动物正常组织灌注及血流动力学稳定,可有效替代红细胞发挥作用。本实验通过探讨pPolyHb在大鼠和犬急性贫血模型中的复苏效果及其对肝肾等组织的影响进一步证明pPolyHb的有效性。首先探讨pPolyHb在大鼠急性贫血/治疗中对机体血压及动脉血气指标、肝肾损伤因子以及不同液体复苏组织病理损伤情况。建立大鼠等容血液稀释模型,将大鼠血红蛋白含量稀释至4±0.5g/dl或5±0.5g/dl,模拟临床术中贫血,稀释后,通过静脉以0.3mL/min速率输入pPolyHb或红细胞(RBC),至血红蛋白含量大于7g/dl,control组不进行复苏;监控血压和动脉血气指标,术后7d检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)等肝肾损伤因子含量,处死解剖后通过肾组织HE染色检测病理变化;pPolyHb组和RBC组复苏后血压能够恢复到基础水平,同对照组相比,复苏后pPolyHb组无氧代谢得到显着性改善,有效的纠正了组织酸中毒现象,与红细胞组复苏效果类似,pPolyHb组肝肾损伤因子及肾脏病理组织HE染色结果与sham组没有显着性差异,并优于红细胞组;以上结果表明pPolyHb可以改善大鼠血流动力学参数,减轻代谢性酸中毒,并且可以降低肝肾损伤因子的活性,其治疗效果与RBC相当,显着地优于control组。在犬等容血液稀释模型中,用同样的方法模拟急性贫血状态,研究RBC不可获得的情况下pPolyHb的作用效果。血液稀释后犬随机分为两组,实验组输入3g/kg pPolyHb,对照组以肺动脉楔压(PAWP)为参照,输入生理盐水;监测实验过程中血流动力学参数、血气指标、氧供氧耗参数和凝血状态,术后7d检测血清中肝肾损伤因子含量,解剖后观察肝、肾组织HE染色结果;pPolyHb在无RBC制品情况下使用对血流动力学稳定的维持较晶体液有一定优势,对组织的氧供有一定改善,并且可以降低肝肾损伤因子的活性,在7天后未造成明显特异性的组织损伤。实验表明pPolyHb能够显着的改善犬由于等容血液稀释引起的急性贫血状态。(本文来源于《西北大学》期刊2017-03-01）
聚合血红蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景:失血性休克是由于创伤等各种原因导致的机体血容量锐减、氧供/需失衡、无氧代谢增加、细胞功能受损的一种病理状态,恢复循环血容量和机体氧供平衡,是治疗失血性休克的关键。目前尚未有理想的具有携氧功能的复苏液适用于救治失血性休克患者。本课题组前期将聚合人脐带血红蛋白应用于失血性休克大鼠的救治,结果表明其可以改善缺血组织的氧供和微循环障碍,减轻失血性休克肠损伤。然而,关于其对肺组织的影响研究较少,故本课题欲对此做以研究。目的:本研究采用大鼠失血性休克控压模型,探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白复苏失血性休克大鼠对肺组织的影响。方法:制备大鼠失血性休克控压模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组和实验组,实验组分别设置生理盐水组,不同浓度(2%、4%、6%)聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)组;实验组大鼠通过失血,15 min内使血压降至30-40 mmHg,维持90 min后,回输上述复苏液。假手术组则仅行股动、静脉插管操作。检测并记录基础、休克、复苏后Oh、6 h的血压、心率、血气值,并于复苏后6 h抽血,进行血细胞记数和血气分析,计算PaO2/FiO2值,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白浓度,测定右上叶肺湿干/重(W/D)比;取右下叶肺称重,按质量体积比1:9加入低温生理盐水,制备成10%的肺组织匀浆,检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)、氧自由基(ROS)水平;ELISA法检测肺组织和BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的表达水平。另取右中叶肺,用10%甲醛溶液固定,HE染色观察肺组织形态。结果:实验结果显示,失血使大鼠血压和心率下降,液体复苏后0 h,大鼠的血压、心率和部分血气指标得到恢复,复苏后6h大鼠的血压有轻微降低,实验组中,和生理盐水组比,输注PolyCHb组的大鼠血压都升高。复苏后6h,BALF中蛋白浓度和肺W/D比随着PolyCHb浓度的增大而升高,Pa02/Fi02降低;病理切片结果显示,肺组织的病变程度随着PolyCHb使用浓度的升高而加重。使用PolyCHb对失血性休克大鼠进行复苏后6h,低浓度(2%PolyCHb)组肺组织中GSH浓度比生理盐水组升高(P<0.05),而MPO活力、MDA浓度、ROS含量降低;此外,血液中白细胞和中性粒细胞数减少,肺组织和BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6降低,但肺组织中IL-10表达升高。结论:PolyCHb可以有效复苏失血性休克大鼠,其中,使用低浓度的PolyCHb进行复苏时,复苏效果良好,优于高浓度,且可以减少肺组织氧化应激和炎症反应,进而降低对肺组织的损伤,并可改善失血性休克大鼠复苏后的肺功能。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
聚合血红蛋白论文参考文献
[1].马慧娅.戊二醛聚合猪血红蛋白对化疗贫血小鼠治疗作用的初步研究[D].西北大学.2019
[2].李红英.聚合人脐带血红蛋白复苏失血性休克大鼠对肺组织的影响[D].北京协和医学院.2019
[3].王京,李琬晶,李遥金,李红英,李燊.聚合人脐带血红蛋白对大鼠心肌组织影响的初步探讨[J].中国输血杂志.2019
[4].李红英,周文涛,李遥金,王京,李燊.聚合人脐带血红蛋白对复苏失血性休克大鼠肺组织的影响[J].中国输血杂志.2019
[5].沈悦生.戊二醛聚合猪血红蛋白（pPolyHb）药效学、药代动力学的初步研究[D].西北大学.2018
[6].杨博.戊二醛聚合猪血红蛋白对大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤保护作用的研究[D].西北大学.2018
[7].李慧,李伟楠,李遥金,陈刚,段炼.抗坏血酸降低聚合血红蛋白输注引起的大鼠氧化损伤的初步研究[J].中国输血杂志.2018
[8].闫承彬.戊二醛聚合猪血红蛋白药效学的初步研究[D].西北大学.2017
[9].李伟楠.聚合血红蛋白诱导的大鼠氧化应激及其干预研究[D].北京协和医学院.2017
[10].刘慧芳.戊二醛聚合猪血红蛋白在术中急性贫血状态下有效性研究[D].西北大学.2017
标签：化疗贫血; 戊二醛聚合猪血红蛋白; 造血细胞因子; 促红细胞生成素;