超细头孢菌素类药物的制备及其性能研究

论文摘要

头孢氨苄（cefalexin）和头孢拉定（cephradine）均属于第一代头孢菌素,为速效杀菌药,临床应用广泛。这两种药具有相似的化学结构和物理、化学性质,前者在水中微溶,后者在水中略溶。为了进一步提高药物的生物利用度,可将药物进行微粉化处理,增加药物颗粒的比表面积,进而增大药物的溶出速率。本文在借鉴前人研究微粉化头孢拉定的基础上,采用反应结晶耦合反溶剂沉淀的方法,成功制得超细头孢氨苄粉体,并确定烧杯中的最优实验参数：采用酸溶碱析的反应方式,溶剂-反溶剂体系为水-丙酮,反应体系为HCl-三乙胺；头孢氨苄浓度为0.1g/ml,水-丙酮体积比为1/4,搅拌速率1000rpm,搅拌时间10min,干燥方式为旋转蒸发。经SEM表征,所得超细头孢氨苄颗粒短径约200nm,长径约5μm。在此基础上,对超细头孢氨苄与超细头孢拉定进行了性能研究。利用高效液相色谱系统测定了超细头孢氨苄和头孢拉定的含量,并对两种微粉化产品进行了稳定性、溶出性能和体外抑菌性能的研究；同时,将微粉化产品与各自原料药的性能进行对比。稳定性实验结果表明,湿度对两种微粉化产品无影响,超细头孢氨苄在60℃下稳定,超细头孢拉定在40℃下稳定,两种微粉化产品在加速实验（相对湿度75%,温度40℃）中含量均有不同程度的降低。溶出实验结果表明,两种微粉化产品在溶出效果上较原料药都略有提高；体外抗菌实验结果则显示,超细头孢氨苄和头孢拉定的体外抑菌活性并没有下降,说明微粉化技术对头孢氨苄与头孢拉定的药理活性没有破坏作用。此外,本文还对超细头孢氨苄的干混悬剂型进行了研究,并确定了其配方,对该配方下的混悬液进行了流变性能测试,结果表明,此混悬剂为假塑性流体,其流动性良好。

论文目录

• 学位论文数据集
• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• Contents
• 第一章 文献综述
• 1.1 药物纳米化技术
• 1.1.1 纳米技术简介
• 1.1.2 纳米药物及其载体
• 1.1.2.1 纳米脂质体
• 1.1.2.2 固体脂质纳米粒
• 1.1.2.3 纳米胶束
• 1.1.2.4 纳米乳
• 1.1.2.5 纳米混悬剂
• 1.1.2.6 药质体
• 1.1.3 纳米药物的制备方法
• 1.1.3.1 聚合法
• 1.1.3.2 超临界技术
• 1.1.3.3 凝聚分散法
• 1.1.3.4 高压均质法
• 1.1.3.5 熔融分散法
• 1.1.3.6 溶剂蒸发法
• 1.1.3.7 乳化/溶剂扩散法
• 1.1.3.8 溶剂-反溶剂重结晶法
• 1.1.4 纳米药物的特点
• 1.2 头孢氨苄、头孢拉定简介
• 1.2.1 头孢氨苄简介
• 1.2.2 头孢拉定简介
• 1.2.3 市场分析
• 1.3 头孢氨苄、头孢拉定药理学研究
• 1.3.1 药效学
• 1.3.2 药动学
• 1.4 选题的目的、意义及研究的主要内容
• 第二章 头孢氨苄的微粉化研究
• 2.1 引言
• 2.2 药物结晶理论
• 2.2.1 结晶原理
• 2.2.2 结晶过程
• 2.2.2.1 过饱和度
• 2.2.2.2 成核过程
• 2.2.2.3 晶体生长过程
• 2.3 原料和仪器设备
• 2.3.1 原料
• 2.3.2 仪器设备
• 2.4 研究方法和过程
• 2.4.1 制备原理
• 2.4.2 烧杯实验流程
• 2.5 产品表征方法
• 2.5.1 扫描电子显微镜（SEM）
• 2.5.2 傅立叶变换红外光谱（FT-IR）分析
• 2.5.3 X射线衍射（XRD）分析
• 2.5.4 比表面积（BET）分析
• 2.5.5 热重（TG-DSC）分析
• 2.6 结果与讨论
• 2.6.1 酸碱反应物及反应方式的选取
• 2.6.1.1 碱溶酸析
• 2.6.1.2 酸溶碱析
• 2.6.2 头孢氨苄浓度的影响
• 2.6.3 水-丙酮比例的影响
• 2.6.4 体系温度的影响
• 2.6.5 干燥方式的影响
• 2.6.6 搅拌速率的影响
• 2.6.7 表面活性剂的影响
• 2.6.8 烧杯实验最优结果
• 2.6.9 产品表征
• 2.6.9.1 XRD表征
• 2.6.9.2 FT-IR表征
• 2.6.9.3 TG-DSC表征
• 2.7 本章小结
• 第三章 超细头孢氨苄和头孢拉定的性能研究
• 3.1 引言
• 3.2 高效液相色谱（HPLC）测定超细头孢氨苄和头孢拉定的含量
• 3.2.1 仪器与试药
• 3.2.1.1 仪器
• 3.2.1.2 试药
• 3.2.2 HPLC法测定超细头孢氨苄的含量的方法与结果
• 3.2.2.1 色谱条件
• 3.2.2.2 溶液配制
• 3.2.2.3 线性关系实验
• 3.2.2.4 精密度实验
• 3.2.2.5 稳定性实验
• 3.2.2.6 重复性实验
• 3.2.2.7 回收率实验
• 3.2.2.8 样品的含量测定
• 3.2.3 HPLC法测定超细头孢拉定含量的方法与结果
• 3.2.3.1 色谱条件
• 3.2.3.2 溶液配制
• 3.2.3.3 线性关系实验
• 3.2.3.4 精密度实验
• 3.2.3.5 稳定性实验
• 3.2.3.6 重复性实验
• 3.2.3.7 回收率实验
• 3.3 溶出度测定
• 3.3.1 仪器与试药
• 3.3.2 实验方法
• 3.3.3 头孢氨苄溶出对比实验
• 3.3.3.1 溶出实验条件
• 3.3.3.2 溶出结果
• 3.3.4 头孢拉定溶出对比实验
• 3.3.4.1 溶出实验条件
• 3.3.4.2 溶出结果
• 3.4 体外抗菌实验
• 3.4.1 目前抗菌药物体外抗菌活性评价方法
• 3.4.1.1 抑菌试验
• 3.4.1.2 杀菌试验
• 3.4.2 抗菌药物体外抗菌活性评价方法分析
• 3.4.3 实验材料
• 3.4.4 实验方法与流程
• 3.4.4.1 营养琼脂配制
• 3.4.4.2 细菌复苏及接种
• 3.4.4.3 药物系列倍比稀释
• 3.4.4.4 超细头孢氨苄/头孢拉定最低抑菌浓度（MIC）的测定
• 3.4.5 结果与讨论
• 3.4.5.1 头孢氨苄体外抑菌实验结果
• 3.4.5.2 头孢拉定体外抑菌实验结果
• 3.5 稳定性实验
• 3.5.1 仪器与试药
• 3.5.2 实验方法和流程
• 3.5.2.1 高温实验
• 3.5.2.2 高湿实验
• 3.5.2.3 加速实验
• 3.5.3 稳定性实验结果
• 3.5.3.1 高温实验结果
• 3.5.3.2 高湿实验结果
• 3.5.3.3 加速实验结果
• 3.6 溶剂残留检测
• 3.6.1 仪器与试药
• 3.6.2 检测方法
• 3.6.3 检测结果
• 3.7 本章小结
• 第四章 超细头孢氨苄的制剂研究
• 4.1 实验药品及仪器
• 4.2 超细头孢氨苄制剂的选取
• 4.3 超细头抱氧爷制剂的选取
• 4.4 超细头孢氨苄混悬性能的考察
• 4.4.1 助悬剂的确定
• 4.4.1.1 实验方法
• 4.4.1.2 实验结果
• 4.4.2 助悬剂用量的确定
• 4.4.2.1 实验方法
• 4.4.2.2 实验结果
• 4.5 头孢氨苄干混悬剂配方的确定
• 4.6 头孢氨苄干混悬剂流变性能测试
• 4.7 本章小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 研究成果及发表的学术论文
• 作者及导师简介
• 附件