益气温阳活血方干预心梗后心衰的研究

论文摘要

第一部分 理论研究 心力衰竭(CHF)属于祖国医学的“心悸”、“饮证”、“喘证”、“水肿”等范畴,历代中医文献中,对心衰的临床表现、病因病机论述颇多。《素问·逆调论》曰:“夫不得卧,卧则喘者,是水气之客也”。《素问·藏气法时论》曰:“肾病者,腹大胫肿,喘咳身重,寝汗出憎风”。认为“水肿”、“喘咳”、“不得卧”,多系肾虚水泛所致;《血证论》认为“水与血相为倚伏”,“水病而不离乎血,血病而不离乎水,治水即以治血,治血即以治水”。明确了血与水在发病及治疗上的密切关系,对后世的辨正论治有一定的指导意义。 中医药治疗CHF的“肿”、“喘”、“咳”、“不得卧”等症具有悠久的历史和良好的疗效。近年来,随着研究手段的进步,通过辨病与辨证相结合,中医学对于CHF病理病机的阐述更加深入,认识也渐趋一致,即本病为本虚标实之证,本虚为气虚、阳虚,标实为血瘀、水停、痰饮。病变脏腑以心为主,累及肝、脾、肾等脏。本虚与标实之间相互作用、相互影响、互为因果。其病位在心,但与肺脾肾肝关系密切。在治疗上强调谨守病机,辨证论治,具体治法包括益气温阳、活血化瘀、祛痰利水等等。 随着科学技术的发展,现代医学对CHF发病机理的研究有了令人瞩目的发展,心功能不全时循环异常的概念由一个弱泵和高阻力状态发展为细胞改变,心脏代偿及全身神经内分泌反应等复杂整体,认识到心梗后心衰发生发展的基本机制是心室重塑。心室重塑导致心肌结构、功能和表型的变化、神经内分泌的激活,诸多因素互为因果、相互影响而形成恶性循环。因此,如何促进梗死区内心肌细胞再生和减少梗死邻近细胞的凋亡,防止心室重构,成为防治梗死后心力衰竭发生及降低心梗后远期死亡率的关键。 近年来,干细胞技术发展迅速,研究应用细胞移植方法促进再生心肌、减少凋亡,防治左室重构和改善心功能成为近年来研究的一个热点。当前研究中所采用的骨髓干细胞移植技术包括:开胸直接注射移植技术、导管介入冠脉移植技术和骨髓干细胞动员(即“自我移植”、“原位移植”技术)。大量动物实验和临床研究证实,骨髓间充质干细胞可在体外人工诱导分化为心肌细胞,经移植到心脏梗死区能与周围宿主心肌细胞形成有效的电—机械偶联。在体内诱导方面,使用干细胞动员剂能使骨髓干细胞释放入外周血中,并自行归巢于心梗后心肌缺血部位,在组织微环境作用下分化为有功能的心肌细胞。 目前,国内外还没有应用中药动员骨髓干细胞治疗心梗后心衰及体外诱导MSC分化为心肌细胞的研究,但已有许多研究提示应用临床上治疗中风有效的中药成功诱导MSC分化为神经元样细胞。选用临床和实验研究证明治疗CHF确切有效的中药如人参、

论文目录

• 引言
• 第一部分 理论研究
• 1 祖国医学对心力衰竭的认识
• 1.1 古代医家对心力衰竭的认识
• 1.2 现代中医对心力衰竭的认识
• 2 现代医学治疗心梗后心衰研究进展
• 2.1 心室重塑是导致心梗后心衰发生发展的基本机制
• 2.2 骨髓干细胞动员防治心梗后心衰的实验研究
• 2.3 干细胞动员防治心梗后心衰的临床研究
• 2.4 干细胞的体外诱导分化与干细胞移植
• 2.5 中医药与干细胞治疗
• 第二部分 临床研究
• 益气温阳活血方对心肌梗塞患者骨髓干细胞的动员作用和对心功能的影响
• 1 研究目的
• 2 材料与方法
• 2.1 诊断标准
• 2.2 纳入标准
• 2.3 排除标准
• 2.4 病例分组
• 2.5 治疗方法
• 2.6 检测指标
• 2.7 统计学处理
• 3 实验结果
• 3.1 两组患者一般情况
• 3.2 两组患者心梗部位和心功能情况
• 3.3 骨髓干细胞动员情况
• 3.4 对QRS记分及梗死面积的影响
• 3.5 对左室功能的影响
• 4 讨论
• 4.1 益气温阳法治疗心梗后心衰
• 4.2 选药处方依据
• 4.3 药物现代药理学研究
• 4.4 干细胞动员剂
• 4.5 QRS记分法预测梗死面积
• 4.6 防治左室重构与改善左心功能
• 5 结论
• 第三部分 实验研究
• 实验1 益气温阳活血方动员骨髓干细胞对心肌梗塞模型鼠左室重构的影响
• 1 研究目的
• 2 材料与方法
• 2.1 实验试剂和器材
• 2.2 实验方法
• 2.3 统计学处理
• 3 实验结果
• 3.1 骨髓干细胞的动员情况
• 3.2 对心脏重量和心脏指数的影响
• 3.3 对室壁变薄率和膨胀指数的影响
• 3.4 对左室腔面积和左室壁面积的影响
• 3.5 对左室腔周长的影响
• 4 讨论
• 4.1 干细胞的原位移植
• 4.2 干细胞的归巢与分化
• 4.3 CD34与CD44
• 5 结论
• 实验2 中药含药血清体外诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞
• 1 研究目的
• 2 材料与方法
• 2.1 主要试剂及仪器
• 2.2 实验方法
• 2.3 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 MSC形态特性
• 3.2 MSC表面抗原的鉴定
• 3.3 MSC体外诱导后的形态变化
• 3.4 免疫组织化学法检测诱导分化后心肌结蛋白和肌钙蛋白的表达
• 3.5 RT-PCR检测诱导后的MSC心肌特异因子的表达
• 4 讨论
• 4.1 中药诱导间充质干细胞分化为心肌细胞的可行性
• 4.2 心肌特异性蛋白——肌钙蛋白T和结蛋白
• 4.3 心肌肌球蛋白重链
• 5 结论
• 结语
• 参考文献
• 附图
• 致谢