HIF-1α、VEGF和MVD与银屑病的相关性研究

论文摘要

目的:银屑病（psoriasis,PS）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。表皮增生和真皮乳头层内血管新生是PS的主要病理学特点。遗传因素和环境刺激是其发病的两大因素。最初的炎症刺激原因不明确,但血管新生对于中性粒细胞和淋巴细胞的浸润是必不可少的。其中微血管生成异常与PS的发生、持续存在及复发有密切关系,在银屑病的发病机制中起重要作用[1]。在促进血管生成的各种调节因子中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是主要的刺激因子,它能特异性引起血管内皮细胞分裂增殖、通透性增加,促进内皮细胞、单核细胞迁移,诱导血管生成及炎细胞浸润[2]。VEGF的上调是PS病理生理学早期和重要的一步,而影响VEGF的各种因子成为目前PS研究的热点。低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1, HIF-1）是细胞在缺氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,可以使细胞适应低氧环境。在PS中细胞增殖增加了氧的消耗,表皮肥厚导致了氧供应的障碍。HIF-1α可很好反应机体缺氧情况,它可促使VEGF的转录激活,从而诱导PS的血管生成。其很可能参与了PS的发病过程。目前HIF-1α在皮肤中的研究仍处于起步阶段。为了解PS中HIF-1α与VEGF的表达及与血管生成的关系,我们利用免疫组化的方法检测了HIF-1α与VEGF蛋白在PS患者及不同病期皮损中的表达,并用CD34标记血管内皮细胞,计数微血管密度（microvessel density, MVD）值,从而探讨它们在PS血管生成中的作用。方法: PS患者皮损标本来源于2004年10月2007年3月河北医科大学第四医院皮肤科门诊患者,共计32例。所有患者均经临床和组织病理确认为银屑病。其中男14例,女18例,年龄768岁,平均27.5岁。包括进展期22例,静止期10例。所有患者均无其他系统疾病,且近3个月内未曾接受任何治疗。取患者皮损组织用于常规病理分析,并用免疫组化法分别检测皮损中HIF-1α,VEGF,CD34蛋白的表达水平。选取河北医科大学第四医院外科20例外伤患者的健康皮肤作为正常对照,且年龄、性别及取材部位与实验组患者相匹配。组织病理采用石蜡切片HE染色观察;免疫组化采用SP法。免疫组化实验结果采用SPSS15.0统计软件中的Mann-whitney U检验、t检验及Spearman等级相关分析。以P<0.05作为显著性界限。结果:1 HIF-1α表达主要位于表皮角质形成细胞与真皮浅层毛细血管内皮细胞及其周围部分炎细胞胞浆。在32例PS中,表皮层阳性表达共25例,其中强阳性7例,阳性、弱阳性各9例,阴性7例。正常对照组20例中,阴性14例,弱阳性5例,阳性1例,无强阳性表达,且表达主要在基底层;真皮层强阳性1例,阳性6例,弱阳性15例,阴性10例,而20例正常对照组均为阴性表达。结果显示,HIF-1α在银屑病中阳性表达均比正常对照组增高,差异有非常显著性（P<0.01）,且在PS进行期的表达高于静止期,差异有统计学意义（P<0.05）。在不同性别、年龄及病程之间均无显著性差异（P>0.05）。2 VEGF表达主要位于表皮全层的角质形成细胞,真皮浅层血管内皮细胞及其周围部分炎细胞胞浆。在32例PS中,表皮层阳性表达共26例,其中强阳性5例,阳性9例,弱阳性12例,阴性6例;真皮层表达强阳性2例,阳性8例,弱阳性15例,阴性7例。而对照组20例中,在基底层与棘层仅1例阳性表达,8例弱阳性表达,真皮血管内皮细胞及炎细胞均无表达。结果显示,VEGF在PS中的表达高于对照组,差异有非常显著性（P<0.01）。进行期的表达高于静止期,差异有统计学意义（P<0.05）,在不同性别、年龄及病程之间均无显著性差异（P>0.05）。3 CD34表达位于真皮浅层小血管内皮细胞胞浆。PS患者MVD值高于对照组,差异有非常显著性（P<0.01）;且进行期皮损MVD值高于静止期,差异有显著性（P<0.05）。4 HIF-1α和VEGF在PS患者同一皮损中的表达相关系数rs=0.791,有显著性差异（P<0.01）。两者呈正相关。5我们以表皮层HIF-1α明确表达阳性的25例标本为阳性组,与另一组7例HIF-1α明确表达阴性的标本为阴性组进行比较。HIF-1α阳性组MVD值高于HIF-1α阴性组,两者比较,差异有显著性（P<0.05）。结论:根据实验结果得出以下结论1 HIF-1α在银屑病主要表达于表皮细胞、真皮浅层毛细血管内皮细胞及其周围部分炎细胞胞浆,并明显高于对照组,且进行期皮损明显高于静止期。提示银屑病存在缺氧与缺氧适应性反应;同时HIF-1α与银屑病的疾病进展有关。2 VEGF在银屑病表达主要位于表皮细胞、真皮浅层血管内皮细胞及其周围部分炎细胞胞浆,并明显高于对照组,且进行期高于静止期。提示VEGF在银屑病血管生成中起重要作用,并与其疾病进展有关。3银屑病患者组MVD值明显高于对照组,且进行期高于静止期,表明银屑病的微血管生成较健康皮肤增高,提示MVD可作为判断病情的指标之一。4 HIF-1α与VEGF呈正相关,提示银屑病患者由于角质形成细胞与血管内皮细胞缺氧诱导了HIF-1α活化,并通过其上调VEGF而共同参与了血管的生成。5银屑病中HIF-1α阳性组MVD值明显高于HIF-1α阴性组,HIF-1α与MVD呈正相关,也提示HIF-1α与微血管生成相关。6 HIF-1α、VEGF与性别、年龄和病程之间均无相关性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 HIF-1α、VEGF 和MVD 与银屑病的相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 HIF-1α与皮肤病
• 致谢
• 个人简历