论文摘要
目的观察Graves病患者131I治疗后2周和4周甲状腺细胞促凋亡蛋白(Fas、FasL)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)的变化,分析131I单位剂量与凋亡蛋白表达的相关性,研究131I治疗后甲减与凋亡相关蛋白表达的关系,比较碘疗后2周与4周凋亡蛋白的差异性。方法Graves病患者47例,随机分为2组(2周组与4周组)。其中2周组Graves病患者22例,男性13例,女性9例,年龄35.20±8.67(19~51)岁,接受131I的剂量为564.99±370.00MBq(151.70~1554.00 MBq),单位甲状腺组织131I的剂量为4.81±1.11MBq(3.33~6.91 MBq)。4周组Graves病患者25例,男10例,女15例,年龄36.48±11.41岁(19~62岁),接受131I的剂量为504.83±249.58MBq(233.10~1184.00 MBq),单位甲状腺组织131I的剂量为4.99±1.26MBq(3.10~7.74 MBq)。在131I治疗前及治疗后2周或4周,分别进行组织学穿刺,采用免疫组化技术检测穿刺标本甲状腺细胞中Fas、FasL及Bcl-2蛋白的表达,应用MI2000病理图像分析系统对检测结果进行定性定量分析。比较患者治疗前后甲状腺组织凋亡蛋白的变化,并比较2周组与4周组间凋亡蛋白的差异;分析单位甲状腺碘剂量与凋亡蛋白的相关性;碘疗3个月后随访患者,测其血清FT3、FT4及sTSH值,分析sTSH值与凋亡蛋白的相关性。结果1.阳性染色为甲状腺滤泡腺上皮细胞胞浆内可见棕黄色颗粒。2.2周组:Fas治疗前与治疗后PU分别为:16.20±6.75,22.84±9.31,P<0.01;FasL治疗前及治疗后PU分别为:14.56±4.06,21.13±6.29,P<0.01;Bcl-2治疗前及治疗后PU分别为:15.22±5.94,21.69±7.83,P<0.01。4周组:Fas治疗前与治疗后PU分别为:15.83±5.03,21.69±4.52,P<0.01;FasL治疗前及治疗后PU分别为:14.02±4.98,19.11±3.75,P<0.01;Bcl-2治疗前及治疗后PU分别为:16.63±4.73,19.06±3.44,P<0.05。2周组与4周组相比:两组间Fas、FasL及Bcl-2的差异均无统计学意义(均P>0.05),4周组标准差小,即变异度小。3. 2周组患者的单位碘疗剂量与治疗后Fas、FasL有很好相关性,rFas=0.631,P<0.01;rFasL=0.784,P<0.01;而rBcl-2=-0.094,P>0.05,无相关性;4周组Fas、FasL的表达亦具有相关性rFas=0.727,P<0.01;rFasL=0.763,P<0.01;而rBcl-2=0.102,P>0.05,无相关性,实验结果与2周组一致。4.所有患者sTSH与凋亡蛋白Fas、FasL及Bcl-2有较好相关性,rFas=0.433,P<0.05;rFasL=0.601,P<0.01;而rBcl-2=-0.397,P<0.05。结论1.131I可同时诱导甲状腺滤泡上皮细胞表达凋亡蛋白Fas、FasL和抑凋亡蛋白Bcl-2,但还是以促凋亡作用为主,促进甲状腺细胞的凋亡。2.较碘疗后2周相比,碘疗后4周更适宜作为研究甲状腺滤泡上皮细胞凋亡的时间点。3.单位甲状腺组织的131I治疗剂量与治疗后促凋亡蛋白Fas、FasL的表达有明显正相关,而与治疗后抑凋亡蛋白Bcl-2的表达无相关性。4.131I治疗后早发甲减的发生与Fas、FasL的高表达有关,也就是凋亡增多所致。
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