论文摘要
男性不育病因复杂,精液异常是25%人类不育和85%男性不育的主要原因,目前研究认为,影响精液质量的一系列疾病主要为:染色体核型异常、Y染色体微缺失、精索静脉曲张、隐睾、附睾损伤以及阻塞性无精症、生殖系统感染等,其中染色体异常和基因突变所引起的精子发生障碍约占男性不育的30%[1],特发性不育（即不明原因不育）占男性不育的31.6%[2]。因此,探索男性不育的发病机制及寻找解决这类不育的有效治疗方法,对指导男性不育的诊断和治疗具有重要的意义。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）、甲硫氨酸合成酶（methionine synthase,MS）及同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）（亦称高半胱氨酸）是人体内叶酸代谢途径的重要成分,目前对MTHFR基因677位点多态性与男性不育的相关性报道结论不一,而对于MS基因2756位点多态性与男性不育的报道鲜见。且研究报道MTHFR C677T及MS A2756G基因多态性与Hcy水平相关,另有研究认为[3]Hcy水平升高可影响精子发生,与少和/或弱精子症密切相关。本研究拟同时探讨MTHFR C677T、MS A2756G基因多态性及Hcy水平与中国男性不育的相关性,探索男性不育的发病机制,筛选出我国男性不育的易感基因或危险因素,为男性不育的防治提供理论依据,从而指导临床实践。本研究选取因少、弱、畸精症致不育的男性患者75例为实验组,有正常孕育史和精液质量正常的男性72例为对照组,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法分析两组中的MTHFR C677T及MS A2756G基因多态性,应用荧光定量方法分别检测两组中的Hcy水平。结果如下:1.实验组中MTHFR基因C677T多态性CT型、TT型及CT+TT型的分布频率均高于对照组中相应基因型的分布频率（P<0.05）,T等位基因在实验组中的分布频率亦高于对照组（P<0.05）。2.畸形精子症组中T等位基因的频率高于对照组（P<0.05）,推测T等位基因与畸形精子症的发生相关。3.MS A2756G基因多态性各基因型及等位基因在对照组和实验组中的分布频率无显著性差异（P>0.05）。4.实验组的Hcy水平高于对照组（P<0.05）,差异显著。所有研究对象中,MTHFR677CT、TT及CT+TT型的Hcy水平均显著高于CC型（P<0.05、P<0.01、P<0.01）。MS2756AA、AG及GG型的Hcy水平比较无明显差异（P>0.05）。5.在对照组内,CTAA联合基因型的Hcy水平显著高于CCAA型（P<0.01）。在实验组内,TTAA型的Hcy水平高于CCAA型（P<0.05）。在所有的研究对象中,TTAA型的Hcy显著高于CCAA型（P<0.01）。本研究结果显示:MTHFR C677T基因多态性与我国男性不育的发生存在相关,MTHFR C677T基因的CT型及TT型可能是男性不育发生的易感基因,T等位基因可能是男性不育的危险因素,且T等位基因可能与畸形精子症的发生相关;MS A2756G基因多态性与我国男性不育的发生暂未见相关性;高Hcy水平可能是我国男性不育的发病机制之一,MTHFR C677T基因多态性的改变可能通过高Hcy途径导致男性不育发生;MTHFR C677T的CT型及TT型可能与MS A2756G的AA型存在相互协同作用,导致Hcy水平升高。