银杏叶提取物对兔缺血后适应心肌保护作用的影响

论文摘要

目的:缺血后适应（PC）及银杏叶提取物（EGb）对心肌缺血再灌注损伤均具有保护作用,本研究旨在观察银杏叶提取物是否对兔缺血后适应心肌保护作用具有协同强化效应,并对其机制进行探讨。方法:1.分组及兔缺血后适应动物模型的制作: 48只新西兰大白兔,均行开胸手术结扎冠脉左前降支根部行30min缺血/3h再灌注制作缺血/再灌注模型,随机分为4组,每组12只,分组如下:①缺血再灌注组（A组:Con组）;②缺血后适应组（B组:PC组）:再灌注之时行3次10s复流/10s闭合操作;③缺血再灌注+银杏达莫组（C组:EGb组）:实验前3天,每日给予家兔银杏达莫注射液2ml/Kg;④银杏达莫+缺血后适应组（D组:PC +EGb组）:实验前3天,每日给予家兔银杏达莫注射液2ml/Kg,再灌注之时行3次10s复流/10s闭合操作。2.观察指标:每组随机抽取6只观察药物对缺血再灌注心律失常、心肌梗死面积的影响,测定血清再灌注前、再灌注1h、2h、3hCK值,测定血清MPO、MDA、SOD、NOS含量,其余6只测定心肌超微结构的变化,及通过免疫组化方法观察对心脏及肾脏血红素氧化酶-1（HO-1）蛋白表达的影响。3统计学处理:利用SPSS软件进行统计学处理,组间差异采用单因素方差分析,多个样本均数间的两两比较采用LSD-t检验。以P <0.05为有统计学意义。结果:1.再灌注损伤指标（1）再灌注心律失常评分:B组（1.00±0.63）、C组（1.35±0.75）、D组（0.67±0.52）,均低于A组（3.00±0.63）,（P<0.01）;B组、D组低于C组（P<0.05）,B组与D组之间无显著性差异（P>0.05）。（2）心肌梗死面积（%）:B组（30.80±1.30）、C组（34.57±0.80）、D组（27.52±1.35）,均低于A组（39.45±1.68）,（P<0.01）,D组低于B组与C组（P<0.05）。（3）血清CK值（U/L）:B组、C组及D组再灌注前CK值实与A组之间均无明显差异,P>0.05,再灌注1h、2h、3h血浆CK值实验各组均明显低于A组,（P<0.01）;其中D组再灌注1h、2h、3h血浆CK值及上升幅度均低于B组和C组（P<0.01）。2.心肌保护作用指标:（1）血清MPO值（U/L）: B组（76.80±3.71）,C组（80.06±4.55）、D组（73.06±3.99）,均低于A组（101.54±6.88）,（P<0.01）,D组低于B组（P<0.01）与C组（P<0.05）。（2）血清MDA值（nmol/L）:B组（5.16±0.21）, C组（4.66±0.26）,D组（3.15±0.45）,均低于A组（6.96±0.32）,（P<0.01）, D组低于B组与C组（P<0.01）。（3）血清SOD值（U/ml）:B组（159.17±4.19）、C组（164.50±4.50）、D组（171.16±5.50）,均高于A组（141.43±3.30）,（P<0.01）, D组高于B组与C组（P<0.01）。（4）血清NOS值（U/ml）: B组（44.92±2.21）, C组（41.09±1.83）、D组（48.84±1.37）,均高于A组（29.20±1.63）,（P<0.01）, D组高于B组与C组（P<0.01）。3.心肌超微结构:与A组相比,B组,C组,D组能够显著改善心肌超微结构损伤,D组则较B组与C组改善明显。4心脏、肾脏HO-1表达:（1）心脏HO-1阳性细胞表达率（%）:A组（32.86±2.40）、B组（45.31±3.10）、C组（39.80±3.90）、D组（51.50±5.20）;（2）肾小球HO-1阳性表达率:A组（ 52.60±3.90）、B组（70.9±4.10）、C组（60.24±3.50）、D组（79.60±8.30）;（3）肾小管HO-1阳性表达率:A组（48.3±7.40）,B组（63.04±4.70）、C组（55.03±2.60）、D组（75.14±5.60）;B组、C组、D组,HO-1表达均高于A组（P<0.01）, D组高于B组与C组（P<0.01）。结论:1.缺血后适应、银杏叶提取物均可以产生可以减轻缺血再灌注损伤; 2.银杏叶提取物联合应用缺血后适应,可以产生协同作用,加强缺血后适应对心肌的保护作用;3.缺血后适应及银杏叶提取物均可上调缺血再灌注心肌的HO-1的表达,推测心肌HO-1表达的上调可能参与了缺血后适应及银杏叶提取物的心肌保护作用;4.缺血后适应上调了未做处理的肾脏的HO-1的表达,推测HO-1在远隔器官的高表达,可能为缺血再灌注模型中远隔器官对缺血刺激产生耐受性的机制之一。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验材料与仪器
• 2.2 实验方法
• 2.3 统计学处理
• 第三章 结果
• 3.1 再灌注损伤指标
• 3.2 缺血后适应心肌保护作用指标
• 3.3 心肌超微结构
• 3.4 心脏、肾脏血红素氧化酶-1 蛋白表达
• 第四章 讨论
• 4.1 缺血再灌注的损伤作用
• 4.2 缺血再灌注损伤的防治
• 4.3 缺血后适应及 EGb 的心肌保护作用
• 4.4 缺血后适应的心肌及 EGb 的心肌保护作用机制
• 4.5 缺血后适应与 EGb 的协同效应
• 4.6 本实验设计不足及展望
• 第五章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间研究成果
• 综述