论文摘要
目的:检测不同病变程度的IgA肾病患者肾组织整合素ανβ3、CTGF、Fn的表达,并将其表达水平与临床资料和病理改变进行相关分析,旨在探讨ανβ3在IgA肾病病情进展中的作用。方法:53例经临床和肾活检证实的、河北医科大学第二医院肾内科住院IgA肾病患者,男29例,女24例,年龄（35±11）岁。除外紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎及肝硬化性肾小球硬化症等继发性肾脏病。活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、低分子肝素钠等治疗;石蜡切片每张切片非硬化的肾小球数在5个以上。对照组为10例肾肿瘤手术患者取远离肿瘤的正常区域肾组织,其中（男性6例,女性4例,年龄26±10岁）。根据katafuchi分级标准将IgA肾病分为Ⅰ-Ⅳ级,免疫组化法（P-V法）检测肾组织中整合素ανβ3,结缔组织生长因子（CTGF）,纤维连结蛋白（Fn）的分布与表达,并进行病理图像分析,计算阳性面积比率。搜集患者性别、年龄、24小时尿蛋白定量、血清补体C3、血清IgA、白蛋白、血脂、禁水8小时尿渗透浓度、估算的肾小球滤过率、血压、病程等临床指标;所得阳性比率与病理和上述临床指标之间进行相关性分析。结果:①对照组整合素ανβ3主要表达于肾小球毛细血管袢、近曲及远曲小管上皮细胞胞浆。IgA肾病患者ανβ3主要表达在肾小球毛细血管袢,在系膜细胞、上皮细胞、部分肾小球新月体、近曲及远曲小管上皮细胞胞浆也有表达。Ⅰ-Ⅲ级病变随病变程度加重ανβ3在肾小球内表达范围和强度逐渐增强,Ⅲ级表达最强;Ⅳ级反而较Ⅲ级降低（P <0.05）。对照组整合素ανβ3在肾小球内表达阳性率为（10.23±7.53）%,肾小球硬化率为0.7%;IgA肾病Ⅰ～Ⅳ级病变整合素ανβ3在肾小球内表达的阳性率分别为（16.18±0.98、19.58±0.99、28.35±1.99和17.72±2.17）%,肾小球硬化率分别为:（9、18.9、34.8和54.6）%。IgA肾病Ⅱ级～Ⅳ级病变组肾小球内整合素ανβ3表达较对照组明显增强,其中Ⅲ级病变最强,Ⅳ级较Ⅲ级病变表达减少（P均<0.05）。IgA肾病Ⅰ～Ⅲ级病变组肾间质整合素ανβ3表达量各组间及与对照组间表达的差异无统计学意义（P均>0.05）;而Ⅳ级病变组整合素ανβ3表达较其他各组明显减少（P均<0.05）。Ⅰ-Ⅲ级病变时,肾小球内整合素ανβ3表达强度与肾小球硬化率呈正相关（r =0.64,P <0.05）,间质ανβ3表达强度与肾小管间质的损伤程度无相关性。②Fn表达于肾小球系膜基质、肾小球基底膜,肾间质或小血管壁内表达量较少,对照组表达较弱。IgA肾病随着系膜基质的增加, Fn在该处的着色范围及强度亦增强,在肾小球节段性硬化处尤为明显,但在球性硬化的肾小球内其表达强度明显减弱。IgA肾病肾小球系膜基质及肾间质Fn表达平均积分均比对照组显著增高（P<0.05）,肾小系膜区Fn与肾小球损伤程度、肾小管间质的损伤程度均呈正相关（r =0.724, P <0.01;r =0.512, P <0.01）。Fn在单纯系膜区表达者16例,另37例患者肾小球系膜区加毛细血管袢Fn表达。③不同组间肾小球内ανβ3表达强度比较:在免疫荧光FRA阳性组高于阴性组（p<0.05）;整合素ανβ3表达量分别为[（26.38±11.06）,（18.91±7.53）] %,FRA阳性组估算肾小球滤过率（eGFR）低于阴性组,两组之间比较有统计学差异, P <0.05;在IgA或Fn系膜区+毛细血管壁沉积组肾小球内ανβ3表达强度高于其单纯系膜区沉积组,整合素ανβ3表达量分别为[（24.63±11.49vs18.57±13.48）%,（ 27.41±8.05vs17.82±6.54）%], P均<0.05;而eGFR均较单纯沉积组下降,肾小球内ανβ3表达强度与IgM,IgG和C3c沉积与否无统计学差异.④CTGF肾组织中表达:对照组肾组织中无或仅有极少量CTGF表达于肾小管上皮细胞胞浆中和肾小球包曼氏囊壁。IgA肾病患者主要表达于小管上皮细胞胞浆中（以萎缩变性的肾小管最明显）、肾小球系膜区,随肾小管病变程度加重表达范围和强度逐渐增强,间质的病变越重,表达量越多,范围越广。CTGF表达量与肾小管间质病变程度呈显著正相关（r=0.76, P <0.01）。Ⅰ-Ⅲ级病变时,肾小球内整合素ανβ3表达强度与小球内Fn及肾间质CTGF的表达呈正相关（r=0.85, P <0.01;r=0.72, P <0.05）和肾小球内CTGF的表达无相关性;Ⅳ级病变时与两者表达均无相关性。肾小球内整合素ανβ3表达的阳性率与血IgA水平正相关,在Ⅰ-Ⅲ级病变组与24小时尿蛋白排泄量呈明显正相关（r=0.63, P <0.01）,与性别、年龄、有无肉眼血尿、血清补体C3、白蛋白、血脂、禁水8小时尿渗透、估算的肾小球滤过率、血压、病程之间无相关性;Ⅳ级病变组整合素ανβ3表达强度与上述指标之间均无相关性。肾组织Fn、CTGF表达强度与24小时尿蛋白排泄量及估算的肾小球滤过率呈明显正相关（r=0.83, P <0.01;r=0.72, P <0.01）,与性别、年龄、有无肉眼血尿、血清IgA、补体C3、白蛋白、血脂、禁水8小时尿渗透浓度、血压、病程之间无相关性。结论:1.整合素ανβ3在IgA肾病中存在异常表达,2.整合素ανβ3与IgA肾病细胞外基质的异常沉积,肾小球性硬化,IgA球内毛细血管壁沉积及24小时尿蛋白排泄量有关,示其高表达可能示预后不良。3. CTGF可能通过整合素途径促进细胞外基质合成。
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标签：肾病论文; 整合素论文; 纤维连接蛋白论文; 结缔组织生长因子论文;