靶向性沙门氏菌联合化疗抑制Tca8113移植瘤的观察

论文摘要

目的：观察减毒沙门氏菌VNP20009与广谱抗肿瘤药环磷酰胺或平阳霉素联合使用对裸鼠Tca8113移植瘤的抑瘤作用及其毒副作用,为沙门氏菌VNP20009联合化疗治疗口腔鳞癌提供理论依据。方法：实验在SPF级实验室进行。将舌鳞状细胞癌Tca8113细胞接种于裸鼠背部皮下,建立移植瘤模型。裸鼠随机分为6组,分别为沙门氏菌组（VNP）、沙门氏菌+环磷酰胺组（VNP+CTX）、沙门氏菌+平阳霉素组（VNP+PYM）、环磷酰胺组（CTX）、平阳霉素组（PYM）、空白对照组。观察处理后各组移植瘤的生长情况,计算抑瘤率。于第7天与第14天每组选3只裸鼠,摘眼球取血,断颈处死摘取肿瘤、肝脏,检测肿瘤及肝脏组织内的细菌浓度,用ELISA法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）含量,全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,苏木素伊红（HE）染色观察肿瘤与肝脏组织形态学变化情况,使用免疫组化染色方法计数肿瘤组织CD105单抗标记的肿瘤内微血管密度（MVD）。结果：第30天,各治疗组抑瘤率为：VNP组32.92%,CTX组17.44%,VNP+CTX组61.72%；PYM组47.23%,VNP+PYM组79.92%。两VNP联合化疗组移植瘤的体积均小于单一化疗组或单一沙门氏菌组（P<0.01）。第14天两VNP联合化疗组血清VEGF浓度与肿瘤组织MVD均低于单一治疗组。肿瘤组织形态学变化：VNP、VNP+CTX组与VNP+PYM组肿瘤内组织坏死较另3组明显。注射沙门氏菌后第7天与第14天时,VNP+CTX组肿瘤内细菌浓度与VNP组均无显著差异（P>0.05）；第7天时VNP+PYM组肿瘤内细菌浓度高于VNP组（P<0.05）,第14天时VNP+PYM组肿瘤内细菌浓度低于VNP组（P<0.05）。注射细菌后7天与14天时,VNP+CTX组、VNP+PYM组肝脏内的细菌浓度均低于VNP组（P<0.05）。第14天,VNP组血清ALT浓度较另5组高（P<0.05）；VNP+CTX与VNP+PYM两组ALT浓度与空白对照组相比无显著性差异（P>0.05）。肝脏组织学变化：VNP组肝脏镜下见淋巴细胞浸润,并见散在的坏死灶,其周围有淋巴细胞浸润；、/NP+CTX组可见部分细胞空泡变性,未见坏死灶；余各组未见变性或坏死。结论：瘤周注射沙门氏菌VNP20009,可在人舌鳞癌Tca8113移植瘤内富集,并抑制其生长。VNP20009与化疗联合应用可以抑制肿瘤血管形成,增强对舌鳞癌细胞株的杀伤效果；化疗也可增加沙门氏菌VNP20009对肿瘤的靶向性,且未见增加其毒副作用。减毒沙门氏菌VNP20009联合化疗对治疗口腔鳞癌具有潜在的临床应用价值。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 缩略词表
• 文献综述 减毒鼠伤寒沙门氏菌（VNP20009）在实体瘤治疗中的研究进展
• 参考文献
• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录