论文摘要
目的观察核转录因子（NF）-kB、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）在长期高脂喂养大鼠内脏脂肪中的表达变化,以及阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）对其表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分成正常组（NC组,n=10）、高脂组（HF组,n=10）和缬沙坦组（HV组,n=10）,分别给予正常饮食、高脂饮食加生理盐水灌胃、高脂饮食加缬沙坦灌胃。采用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测胰岛素敏感性的变化,脂肪组织HE染色观察各组脂肪细胞的形态变化,免疫组化和RT-PCR分别检测脂肪组织中NF-kB、PPARγ蛋白和它们的mRNA表达。结果与正常对照组相比,高脂组大鼠出现腹型肥胖,内脏脂肪含量明显增加（P<0.01）,钳夹结果显示胰岛素敏感性显著下降（P<0.01）,血清甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFAs）、空腹血清胰岛素（BINS）水平均显著增高（P<0.01）。脂肪细胞形态学显示高脂组脂肪细胞明显增大,脂肪细胞面积为正常对照组的5.2倍（P<0.01）,且形态不规则,排列紊乱;高脂组附睾脂肪组织NF-kB及PPARγ较正常对照组明显增高,NF-kB蛋白和mRNA的表达分别为正常组的1.8倍和1.62倍（P均<0.01）,PPARγ蛋白和mRNA的表达分别为正常组的1.4倍和1.26倍（P均<0.01）。干预组大鼠经缬沙坦（40mg/kg/d）灌胃8周后,大鼠体重较高脂组减轻,差异无统计学意义（P>0.05）,内脏脂肪含量减少（P<0.01）,钳夹示胰岛素敏感性较高脂组显著增高（P<0.01）,大鼠血清TG、FFAs水平有下降趋势,但没有统计学意义（P>0.05）。与高脂组相比,缬沙坦干预组的脂肪细胞面积减小了59%（P<0.01）,NF-kB蛋白及mRNA的表达的分别降低了21%和31%（P均<0.01）,PPARγ的表达则进一步增加,PPARγ蛋白及mRNA的表达分别增加了28%和19%（P均<0.01）。结论长期高脂高热量饮食能够诱导大鼠出现腹型肥胖及胰岛素抵抗,脂肪细胞明显肥大,脂肪组织中促炎转录因子NF-kB和PPARγ表达增加。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（AngiotensinⅡreceptor blocker, ARB）缬沙坦可降低脂肪组织促炎症因子NF-kB的表达,激活PPARγ,重塑脂肪细胞形态,这可能是阻断RAS改善肥胖脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的分子机制之一。
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标签：胰岛素抵抗论文; 血管紧张素受体阻断剂论文; 炎症论文;