论文摘要
背景与目的:慢性心力衰竭CHF是极为常见而严重的临床心血管病综合征,是各种心脏病的严重或终末阶段,是致残和致死率高的病症,对人民健康危害甚大,其机制和治疗是目前研究的热点。芪苈强心以“益气温阳、活血利水”为基本治法,是临床用于治疗慢性心力衰竭的有效中药复方制剂。但其治疗慢性心力衰竭的现代药理机制尚不清楚。本实验观察芪苈强心对CHF大鼠血流动力学参数、左心室重量指数及心脏质量指数、促凋亡蛋白Bax和抑制凋亡蛋白Bcl-2表达的影响,初步探讨其作用机制,为临床用药提供科学的理论依据。方法:本研究选用120只雄性SD大鼠以冠状动脉左前降支结扎致大鼠心肌梗死作为心衰模型,然后将成功的90只SD大鼠分为6组（假手术组、对照组、芪苈强心高剂量组、芪苈强心中剂量组、芪苈强心低剂量组及卡托普利组）,每组15只。手术后一周假手术组和对照组开始给予蒸馏水灌胃,芪苈强心各治疗组给予不同剂量的芪苈强心治疗,卡托普利组给予卡托普利治疗。用药四周后采用右侧颈总动脉插管法测定大鼠血流动力学参数,计算大鼠左心室重量指数及心脏质量指数,免疫组织化学法检测Bax和Bcl-2的蛋白表达水平,以评价芪苈强心的疗效。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠左室舒张末压（LVEDP）明显上升,左室收缩末压（LVSP）、左室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/dtmax）明显下降（P<0.01）。各治疗组与模型组相比均可不同程度提高LVSP,降低LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax;其中芪苈强心高剂量组与芪苈强心中剂量组,优于芪苈强心低剂量组和卡托普利组（P<0.05或P<0.01）,但二者差别无统计学意义（P>0.05）。2.与假手术组比较,模型组大鼠心脏质量指数（HMI）、左室质量指数（LVMI）升高明显（p<0.01）;与模型组比较,芪苈强心高、中剂量组和卡托普利组HMI、LVMI降低明显（p<0.01）,并优于芪苈强心低剂量组（P<0.05或P<0.01）,三者无统计学差异（P>0.05）。体重无统计学差异。3.模型组大鼠心肌Bcl-2/Bax下降,与假手术组比较具有显著性差异P<0.01。与模型组比较,各治疗组能上调CHF大鼠Bcl-2/Bax（P<0.05或P<0.01）,芪苈强心高、中剂量组与卡托普利优于芪苈强心低剂量组,但三者无显著性差异（P>0.05）。结论:芪苈强心能够显著改善CHF大鼠血流动力学参数,改善心功能;减小左心室重量指数及心脏质量指数,减缓心室重塑;减少Bax蛋白表达和增加Bcl-2蛋白的表达水平,从而增加了Bcl-2/Bax的比率,抑制心肌细胞凋亡。本实验为临床实践提供了客观依据,芪苈强心是治疗CHF的有效药物,值得进一步研究。
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