Brugada综合征分子遗传学及细胞电生理机制的研究

Brugada综合征分子遗传学及细胞电生理机制的研究

论文摘要

背景及目的: 自1992年首次被报道后,Brugada综合征已得到医学界的普遍认同,根据2002年及2003年两次欧洲心律失常工作组会议达成的共识,Brugada综合征被定义为一种“疾病”。本病属常染色体显性遗传病,好发于东南亚、日本等国家地区,而在美国、北欧发病率相对较低,临床特征主要包括:多以心因性猝死或频发晕厥为首发症状,发病时心电图记录到极短配对间期室性期前收缩、多形性室性心动过速、心室颤动,但常规的临床检查,包括体格检查,影像学、超声学、冠状动脉造影等均无心脏器质性病变的证据;静息常规12导联心电图有特征性改变:右心前区V1~V3导联J点抬高≥2mm(0.2mV)而形成明显的J波,继而ST段呈斗篷状或鞍形抬高,T波可继发倒置,QT间期一般正常,这种特征性心电图表现也被称作“Brugada心电图征”,并且根据J-ST-T的不同形态可区分为3型(1,2,3型);J-ST可呈动态变化,3型之间可互相转变,甚至一过性正常,但在IC类抗心律失常药物(如氟卡尼等)的作用下,可被重新暴露

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 引言
  • 第一部分:SCN5A基因突变检测
  • 一、材料与方法
  • 1、实验材料
  • 2、实验步骤及方法
  • 二、实验结果
  • 1、临床资料
  • 2、PCR扩增
  • 3、SSCP电泳及DNA序列分析
  • 4、DNA测序及酶切分析
  • 4、家系临床资料及遗传学调查
  • 第二部分:定点诱变
  • 一、材料与方法
  • 1、表达载体
  • 2、基因克隆用菌种与试剂
  • 3、主要仪器及医用软件
  • 4、实验步骤与方法
  • 二、实验结果
  • 1、质粒的酶切鉴定及PCR产物电泳
  • 2、K317N的定点诱变
  • 3、G1712C的定点诱变
  • 第三部分:功能表达
  • 一、材料与方法
  • 1、实验材料与试剂
  • 2、实验仪器及设备
  • 3、实验方法
  • 二、实验结果
  • 1、细胞转染结果
  • 2、全细胞膜片箝分析
  • 讨论
  • 全文总结
  • 参考文献
  • 附录
  • 发表论文目录
  • 致谢
  • 第一军医大学 学位论文原创性声明
  • 学位论文版权使用授权书
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