动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的实验研究

论文摘要

背景 冠心病和脑卒中是严重危害人类健康的常见病和多发病，其病理基础是动脉粥样硬化（AS）。大量证据表明，在AS的形成和发展过程中，内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等发挥了重要的作用。晚近的研究证实肥大细胞与AS的发生发展密切相关。肥大细胞通过分泌多种炎症介质，包括糜酶（chymase）、组胺和各种化学因子及细胞因子，诱导血管炎症反应、内皮功能失调、泡沫细胞形成、胞外基质降解和微血管新生等，对AS斑块的形成及斑块稳定性起着重要作用。其中，肥大细胞分泌的糜酶与AS病程进展关系尤为密切。综合研究表明，糜酶可能通过以下途径促进AS的形成和发展过程：（1）通过介导非经典途径激活血管组织中的肾素—血管紧张素系统（RAS），引起血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成增加，促进AS病变的进展和斑块易损；（2）通过水解活化多种炎性因子，促进AS的炎症反应过程，加速AS的进展；（3）通过降解载脂蛋白AI（Apo-AI），阻碍泡沫细胞的胆固醇外向转运，引起胞内脂质淤积，导致细胞坏死脂质沉积，促进AS斑块的形成和发展；（4）直接蛋白水解斑块纤维帽的基质成分，如：连接蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白、Ⅳ型和Ⅴ型胶原，导致纤维帽变薄，促进斑块向不稳定方向转变；（5）通过活化基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2、MMP-3和MMP-9，导致斑块纤维帽的基质成分水解而影响斑块的稳定性；（6）通过活化多种炎性因子诱导斑块血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡并抑制其分泌活性，促进斑块纤维帽变薄，降低斑块稳定性等；（7）通过促进Ang Ⅱ及内皮素—1（ET-1）等递质的分泌，增加血管病变局部的血流剪切力，促进AS斑块向不稳定方向发展。总之，糜酶在AS的发生和发展过程中发挥着

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 第一部分 动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的方法学研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
• 参考文献
• 第二部分 动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的干预性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
• 参考文献
• 致谢
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