论文摘要
我国每年死于心血管疾病人数近300万人,约占我国人口总死亡率45%,是国人健康“头号杀手”,每年心源性猝死病例近100万人,50%心力衰竭患者死于恶性心律失常。国家每年用于心血管疾病的医疗费用高达1300亿元人民币,其增长速度接近国内生产总值增长速度的两倍。据世界卫生组织调查报告,发达国家每年有330万人死于心脏病,其中240万人死于冠心病。占人口死亡总数的10—15%,并有逐年增长趋势,心血管疾病已成为人类常见疾病和主要死亡原因,严重影响人们的健康和生活质量。祖国医学之胸痹、心痛与现代医学的缺血性心脏病有着密切的相关性。中药治疗胸痹心痛,是近年来传统医学和现代医学相结合,研究非常深入并已取得令人瞩目成果的一个学科,受到国内外学者的普遍关注和充分肯定。中药成分复杂,仅单味药中的化学成分就数以百计,方剂更是一个非常复杂的化学成分系统,方剂的药效是多种成分共同作用的结果。目前,中药药效物质基础的研究备受关注。在单味中药药效物质研究的基础上,才可以逐步阐明复方药效物质基础。因此,单味药药效物质基础研究是复方药效物质基础研究的前提。乌腺金丝桃是藤黄科金丝桃属植物,该属植物中约有17种被记载为民间草药。近年研究发现,该属植物中含有的金丝桃苷、金丝桃素、伪金丝桃素、槲皮素等化学成分,具有多种药理活性,从而引起医药界的重视。乌腺金丝桃别名稳心草,民间将其晒干代茶作为饮料用于治疗心脏病。目前,尚未见乌腺金丝桃对心血管疾病方面深入而全面的研究报道。本课题旨在以中医理论为指导,借鉴中药化学物质组学的概念,对乌腺金丝桃单味药进行研究。确定在治疗缺血性心脏病模型动物方面,可以代表该植物整体化学物质组的有效化学成分群。本课题在药学研究方面,系统进行了乌腺金丝桃中两种现代药理研究较为深入的主要活性成份（金丝桃苷、槲皮素）含量测定方法学研究,建立了针对该植物科学、快速、准确的两种成分检测手段,建立了重要活性部位（总黄酮成份）提取手段。药效学研究结果表明,乌腺金丝桃总黄酮成份可拮抗CaCl2致大鼠心律失常;在离体大鼠心脏功能试验中,总黄酮成份可提高离体心脏心肌收缩力,减慢离体心脏心率,使心律更加稳定规整。冠脉结扎实验结果表明,富含黄酮成分组能明显提高心肌缺血大鼠血清SOD活性,减少过氧化物MDA生成,增强抗超氧阴离子自由基活性,减轻脂质过氧化作用,稳定细胞膜,降低CK—MB和LDH活性。电镜观察超微结构显示,模型组线粒体水肿,嵴断裂消失,线粒体间糖原颗粒消失;肌节紊乱、断裂、溶解,细胞核肿胀空亮,核染色欠均匀,阳性药组和总黄酮组心肌细胞无水肿,线粒体减轻肿胀,嵴断裂不明显,有些线粒体轻度肿胀,有少许心肌肌丝撕裂,局部溶解,线粒体间糖原颗粒减少,细胞核无变化,细胞形态接近正常。免疫组化方法检测结果显示各组心肌均有Bax蛋白的阳性表达,但以非黄酮类成分组为多;同时Bcl-2基因蛋白也有阳性表达,以黄酮类成分组为多,说明药物可能是通过凋亡抑制基因的上调和促进基因的下调来改变凋亡的。乌腺金丝桃总黄酮成份抑制和阻断细胞凋亡的发生,从而减轻细胞凋亡对心肌的损伤。从分子水平说明了该类成分防治缺血性心脏病心肌损伤的作用机制。乌腺金丝桃治疗实验性缺血性心脏病的主要物质基础是其黄酮类成分。