含氟黄酮类化合物的合成及抗癌活性研究

论文摘要

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，从植物中寻找新型高效、低毒、不良反应少的抗癌药已经成为当今新药研制的热点。广布于植物界的黄酮类化合物生理活性广泛，但因其在肠道内吸收甚少或者完全不吸收而导致活性较低。本文的主要工作：将能显著改变化合物脂溶性的三氟甲基（CF3）与二氟亚甲基（CF2）引入黄酮类化合物中，以及将具有生物活性的三唑环、烯炔单元引入到黄酮类化合物中，并探索其体外抗癌活性及其构效关系特点。全文分两部分：第一部分：含氟黄酮类化合物的合成用三氟甲基三甲基硅烷作为亲核试剂，将三氟甲基引入到黄酮类化合物中C-环中的2-位以及4-位；利用锂化碘代的方法将碘引入到黄酮类化合物C-环中的3-位，随后应用现场生成的CF3Cu试剂（由FSO2CF2CO2Me／CuI生成）首次将三氟甲基引入黄酮类化合物C-环中的3一位；首次将碘和氯同时引入到黄酮类化合物的A-环中，随后对其三氟甲基化反应，得到6-氯-8-三氟甲基黄酮类化合物：对烷基化反应中生成的3-烷基化产物进行了机理探讨；由黄酮炔类化合物与三氟乙基叠氮化合物通过1，3-偶极环化反应，得到三氟乙基三唑环黄酮衍生物；将具有生物活性的烯炔单元引入到黄酮化合物中；利用HCF2Cl，将二氟亚甲氧基引入黄酮类（flavones）、异黄酮类（isoflavones）化合物。第二部分：含氟黄酮类化合物的抗癌活性研究用PI染色流式细胞术测定合成的一部分黄酮类化合物对骨癌U2OS细胞周期的影响；用MTT法和SRB蛋白染色法分别检测了另一部分合成的黄酮类化合物对体外培养人急性粒白血病（HL-60）细胞以及对肝癌细胞株（BEL-7402）的抑制增殖作用；发现将三氟甲基引入到黄酮化合物B-环中得到的化合物24对U2OS细胞的增殖有显著抑制作用；对含氟黄酮类化合物进行了抗U2OS细胞、HL-60细胞和BEL-7402细胞的构效关系分析。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 一、黄酮类化合物的结构和分类
• 二、黄酮类化合物的生理活性研究进展
• 三、含氟黄酮类化合物研究进展
• 第一部分 含氟黄酮类化合物的合成
• 第一章 含三氟甲基黄酮类化合物目标分子的设计
• 第二章 C-环含三氟甲基黄酮类化合物的合成
• 第一节 研究背景及目标分子的合成设计
• 第二节 C-环含三氟甲基黄酮类化合物的合成
• 第三章 A-环含氟黄酮类化合物的合成
• 第四章 3-烷基化黄酮类化合物的合成及其形成机理的研究
• 第一节 3-烷基化黄酮类化合物的合成
• 第二节 3-烷基化黄酮类化合物形成的机理研究
• 第五章 含三氟甲基三唑环黄酮类化合物和含烯炔键黄酮类化合物的合成
• 第一节 三唑环黄酮类化合物的合成
• 第二节 含烯炔键黄酮类化合物的合成
• 第六章 含二氟亚甲氧基双黄酮类与异黄酮类化合物合成探索
• 第一节 含二氟亚甲氧基双黄酮化合物的合成探索
• 第二节 含氟异黄酮的合成探索
• 第二部分 含氟黄酮类化合物活性研究
• 第一章 概述
• 第二章 含氟黄酮类化合物的活性测试结果与讨论
• 全文总结
• 一 含氟黄酮类化合物的合成
• 二 含氟黄酮类化合物的抗癌活性研究
• 实验部分
• 一、含氟黄酮类化合物的合成
• 二、含氟黄酮类化合物的抗癌活性研究
• 化合物结构一览表
• 新化合物数据一览表
• 已知化合物一览表
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 致谢