连续激活SNSR受体后降低吗啡镇痛效力及其机制

论文摘要

本实验主要是对连续激活SNSR受体（sensory neuron-specific receptor）后降低吗啡镇痛效力及其机制的研究。疼痛行为学和免疫组织化学实验表明,连续鞘内注射SNSR的特异性激动剂BAM8-22（bovine adrenal medulla peptide8-22）后,降低吗啡在福尔马林模型中的镇痛作用。随后我们研究了NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptors）在其中参与的作用,和连续激活SNSR后引起吗啡作用效果下降的分子机制。目前的研究结果为:连续6天鞘内注射BAM8-22 10 nmol,吗啡不能抑制由福尔马林诱发的疼痛行为,并且脊髓中c-Fos表达和NADPH-d阳性神经元数目都明显增加。而联合注射BAM8-22和NMDA受体的拮抗剂AP-5抑制了上述实验现象,吗啡保持其镇痛效力。另外,我们发现连续注射BAM8-22会诱导在脊髓中的NADPH-d和DRG（dorsal root ganglia）中CGRP（Calcitonin-gene-related peptide）表达增加。实验结果表明,连续激活SNSR可以引起吗啡镇痛作用的下降,这一过程是通过激活NMDA受体来介导的。可能的机制是由于连续激活SNSR引起脊髓中一氧化氮（nitric oxide,NO）信号通路的激活和DRG中的CGRP合成或释放的增加,进一步影响NMDA受体信号通路从而引起吗啡镇痛效力的下降。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 中文文摘
• 第1章 绪论
• 1.1 疼痛生理学概述
• 1.1.1 疼痛概述
• 1.1.2 NMDA受体参与伤害性信号传递
• 1.1.3 Fos蛋白的表达与疼痛
• 1.1.4 NO与疼痛
• 1.2 感觉神经元特异性受体（sensory neuron-specific receptor或SNSR）
• 1.2.1 SNSR的组织分布与结构特征
• 1.2.2 牛肾上腺髓质（BAM）类神经肽
• 1.2.3 SNSR在痛觉调制方面的作用
• 1.2.4 SNSR的激活可以抑制吗啡耐受的形成
• 1.3 本课题研究的立题背景与意义
• 第2章 连续刺激SNSR受体对吗啡镇痛效力的影响
• 2.1 前言
• 2.2 实验材料与方法
• 2.2.1 实验材料与仪器
• 2.2.2 实验方法
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 鞘内连续注射BAM8-22后,吗啡对大鼠福尔马林诱发疼痛行为的作用
• 2.3.2 连续注射BAM8-22后,吗啡对福尔马林诱发NADPH-d阳性细胞表达的作用
• 2.3.3 连续注射BAM8-22后,吗啡对福尔马林诱发Fos蛋白表达的作用
• 2.4 分析与讨论
• 第3章 阻断NMDA受体对在持续激活SNSR减弱吗啡的镇痛效力中的作用
• 3.1 前言
• 3.2 实验材料与方法
• 3.2.1 实验材料与仪器
• 3.2.2 实验方法
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 连续注射BAM8-22+AP-5后,吗啡对福尔马林疼痛模型大鼠痛行为的影响
• 3.3.2 连续注射BAM8-22+AP-5后,吗啡对福尔马林疼痛模型中对Fos蛋白表达的影响
• 50)'>3.3.3 吗啡的半数有效剂量(ED₅₀)
• 3.4 分析与讨论
• 第4章 连续刺激SNSR后引起吗啡镇痛效果降低的分子机制
• 4.1 前言
• 4.2 实验材料与方法
• 4.2.1 实验材料与仪器
• 4.2.2 实验方法
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 脊髓背角NADPH—d阳性神经元表达情况
• 4.3.2 L4-5 DRG大、中、小细胞的CGRP阳性神经元表达情况
• 4.4 分析与讨论
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果
• 致谢
• 个人简历