减肥药物中间体2-正己基乙酰乙酸甲酯的合成研究

论文摘要

2-正己基乙酰乙酸甲酯是一种重要的药物中间体和化工中间体。实验以乙酰乙酸甲酯和1-溴己烷为原料,在碱性催化剂作用下,合成了2-正己基乙酰乙酸甲酯。以醇钠为催化剂,合成了2-正己基乙酰乙酸甲酯。研究了钠摩尔量、原料摩尔比及反应时间等因素对产率的影响。通过正交实验得出了最优化条件:钠、乙酰乙酸甲酯、1-溴己烷摩尔比为:1:1.3:1,反应时间5h,反应溶剂为绝对乙醇,在回流温度下,产物产率达56.25%。经TLC检测和FT-IR表征,结果显示产品为2-正己基乙酰乙酸甲酯。本实验还制备了负载型固体碱KF/γ-Al2O3催化剂,并以此催化剂合成了2-正己基乙酰乙酸甲酯。在制备负载型KF/γ-Al2O3催化剂过程中,研究了载体Al2O3制备条件、焙烧温度、焙烧时间等对催化剂性能的影响;研究了KF负载量、浸渍时间、浸渍温度及活化条件等对催化剂性能的影响,同时,用XRD、FT-IR、激光粒度仪分析表征了催化剂结构和粒度分布。结果表明:负载型催化剂KF/γ-Al2O3合成工艺为:Al2O3载体制备—KF负载—KF/γ-Al2O3活化。其最佳制备条件为:Al2O3载体制备条件为:反应液雾化制备Al（OH）3先驱沉淀物、溶液pH值10、Al（NO3） 3溶液浓度9%、陈化时间24h、先驱沉淀物Al（OH）3焙烧温度和焙烧时间分别650℃和5h;KF负载条件为:KF浓度1.8mol/L、负载量36.25%、浸渍时间20h、温度65℃,溶剂乙醇;KF/γ-Al2O3活化条件:焙烧温度400℃,时间4h。在合成了2-正己基乙酰乙酸甲酯过程中,以最优化条件下制备的KF/γ-Al2O3为催化剂,研究了影响合成反应的因素。合成产品的最佳条件为:催化剂用量为3g,乙酰乙酸甲酯、1-溴己烷摩尔比为1.2: 1,在乙醇为溶剂,反应体系中含水量1.0mol/L,在回流温度下,反应时间为5h,产率达75%。TLC检测与FT-IR表征表明:产物为2-正己基乙酰乙酸甲酯。同时,本实验还发现催化剂有失活现象。固体碱KF/γ-Al2O3催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯产率较高,环境友好。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 绪论
• 1.1 减肥药物的研究现状
• 1.1.1 研究减肥药物的重要性
• 1.1.2 奥利司他作为减肥药物的研究现状
• 1.2 2-正己基乙酰乙酸甲酯的应用及合成
• 1.2.1 2-正己基乙酰乙酸甲酯的应用
• 1.2.2 取代乙酰乙酸酯的合成方法
• 1.2.3 2-正己基乙酰乙酸甲酯的合成方法
• 1.3 固体碱催化剂在有机合成领域的应用
• 1.3.1 固体碱催化剂研究现状
• 2O₃ 为载体的无机固体碱催化领域'>1.3.2 Al₂O₃为载体的无机固体碱催化领域
• 1.4 本论文的选题意义和研究内容
• 1.4.1 选题的意义
• 1.4.2 本课题的研究内容
• 第2章 2-正己基乙酰乙酸甲酯制备及检测方法
• 2.1 实验药品与仪器设备
• 2.1.1 实验药品
• 2.1.2 仪器设备
• 2.2 反应机理和产率计算
• 2.2.1 原料乙酰乙酸甲酯的性质
• 2.2.2 反应机理
• 2.2.3 产物产率计算
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 实验前处理
• 2.3.2 醇钠催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯（TLC 跟踪）
• 20₃ 催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯'>2.3.3 固体碱KF/γ-Al₂0₃催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯
• 2.3.4 产品提纯精制
• 2.3.5 薄层色谱（TLC）检测法
• 2.4 产品表征
• 2.4.1 X 射线衍射分析
• 2.4.2 红外吸收光谱
• 2.4.3 激光粒度分析仪
• 2.4.4 薄层色谱
• 第3章 醇钠催化2-正己基乙酰乙酸甲酯的合成研究
• 3.1 醇钠催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯工艺条件考察
• 3.1.1 钠用量对产率的影响
• 3.1.2 乙酰乙酸甲酯用量对产率的影响
• 3.1.3 反应时间对产率的影响
• 3.2 醇钠催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯正交实验
• 3.3 产品表征
• 3.3.1 TLC 检测
• 3.3.2 FT-IR 检测分析
• 3.4 小结
• 第4章 负载固体碱催化剂制备和反应性能及其表征
• 4.1 不同负载物催化剂对反应活性的影响
• 2O₃ 催化 2-正己基乙酰乙酸甲酯合成的性能'>4.1.1 固体碱MgO/γ-Al₂O₃ 催化 2-正己基乙酰乙酸甲酯合成的性能
• 4.1.2 不同催化剂催化性能的比较
• 20₃制备条件对反应活性的影响'>4.2 催化剂载体Γ-Al₂0₃制备条件对反应活性的影响
• 4.2.1 原料滴加次序及速度的影响
• 4.2.2 pH 值的影响
• 3）₃ 溶液浓度对反应活性的影响'>4.2.3 Al（NO₃）₃溶液浓度对反应活性的影响
• 4.2.4 陈化时间的影响
• 4.2.5 焙烧温度的影响
• 4.2.6 焙烧时间的影响
• 20₃ 制备条件对反应活性的影响'>4.3 催化剂KF/Γ-Al₂0₃制备条件对反应活性的影响
• 4.3.1 负载物溶液浓度的影响
• 4.3.2 负载量的影响
• 4.3.3 浸渍时间的影响
• 4.3.4 浸渍温度的影响
• 4.3.5 浸渍溶剂的影响
• 4.3.6 搅拌速度的影响
• 4.4 活化条件对催化剂活性的影响
• 4.4.1 焙烧温度的影响
• 4.4.2 焙烧时间的影响
• 4.5 催化剂表征
• 4.5.1 XRD 分析
• 4.5.2 红外光谱分析
• 4.5.3 激光粒度分析
• 4.6 小结
• 第5章 负载固体碱催化合成2-正己基乙酰乙酸甲酯
• 5.1 2-正己基乙酰乙酸甲酯合成工艺条件考察
• 5.1.1 催化剂用量的影响
• 5.1.2 物料摩尔比的影响
• 5.1.3 反应溶剂的影响
• 5.1.4 水对反应产率的影响
• 5.1.5 反应时间的影响
• 5.1.6 催化剂寿命考察
• 5.2 产品表征
• 5.2.1 TLC 检测
• 5.2.2 FT-IR 检测分析
• 5.3 小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的论文和获得的科研成果
• 致谢
• 详细摘要