论文摘要
本文通过体外实验探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体应用于乳腺癌临床治疗的可能性。 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤,严重威胁妇女健康和生命。HER-2/neu是表皮生长因子受体家族成员,在25-30%的乳腺癌中存在着HER-2/neu基因的过表达,与乳腺癌的不良预后密切相关。由于近年来诊断方法的进步,尤其是综合治疗的应用,使疗效有了显著提高。化疗、放疗、内分泌治疗是乳腺癌内科治疗的重要措施,赫赛汀（Herceptin）则是HER-2/neu基因过表达乳腺癌的靶向治疗药物,但有些肿瘤细胞会逐渐产生对化疗、放疗的耐受现象,或者化疗药物存在严重毒副作用,限制了放、化疗的应用,而Herceptin疗效有限。因此如何提高疗效,减少毒副作用已成为临床重要课题。 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）属于肿瘤坏死因子超家族成员,是Wiley等于1995年发现的一种凋亡分子,TRAIL通过与靶细胞表面的受体特异性结合而发挥作用。肿瘤坏死因子家族包括TNF-α、TNF-β、CD95L、CD40L、TRAIL,TNF-α、TNF-β、CD95L、CD40L曾因可以导致转化细胞和肿瘤细胞的凋亡引起广泛重视,但它们对正常组织的急性毒性限制了临床应用,而TRAIL能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,对正常细胞无凋亡诱导作用,动物实验也表明TRAIL可明显抑制移植瘤的发展而对宿主无毒性作用。TRAIL可能成为一种新的抗肿瘤制剂,具有较好的临床应用前景。近年的研究表明,化疗药物可以上调许多肿瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,电离辐射也可以和TRAIL联合应用以提高肿瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性。目前对TRAIL的研究热点是一些抗肿瘤因子与TRAIL联合应用的可能性及其机制。
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