论文摘要
目的探讨I125籽源组织间植入对裸鼠移植性肝癌的治疗效果、剂量与疗效的关系,外周血的影响以及I125籽源近距离低剂量率持续照射对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖抑制,细胞凋亡,微血管生成和凋亡相关蛋白的影响,为临床I125籽源植入近距离治疗中晚期肝癌提供实验依据。方法在BALB/C-nu裸鼠左前肢腋窝皮下注射HEP-G2肝癌细胞7×106/0.3ml建立荷人肝癌HEP-G2裸鼠移植瘤模型40只,选取建立模型成功的36只裸鼠。选取14天后在皮下扪及肿瘤直径约6mm及10mm的荷瘤鼠各18只,把其分别随机分成两个不同治疗剂量组和一个对照组,每组6只裸鼠。通过治疗计划系统TPS确定植入I125粒子剂量。肿瘤直径约6mm治疗组分别植入1粒表面活度为0.7mci,0.9mci的I125粒子,对照组植入无活性的空心粒子,肿瘤直径约10mm治疗组分别植入2粒表面活度为0.7mci,0.9mci的I125粒子,对照组植入无活性的空心粒子,粒子植入后每7d测量一次肿瘤直径并计算各组肿瘤体积抑制率,对裸鼠进行治疗前后血常规检查,28天后处死裸鼠,制作肿瘤组织标本,进行常规病理学检查。通过免疫组织化学来检测Ki67,UEA-1,bcl-2,bax的表达及原位末端标记法（TUNEL）检测凋亡,计算出微血管密度。结果1直径约6mm肿瘤经过活度0.7mCi,0.9 mCi 125I粒子治疗后体积变化,实验组肿瘤生长趋停止,前二周体积无明显增大,二周后体积开始缩小;对照组肿瘤继续生长,体积每周都有增大。二组自治疗后第7天起即差异显著（治疗后第7、14、21、28天0.7mci实验组与对照组的P值分别为（P= 0.0045,P<0.0001, P<0.0001和P<0.0001）,0.9mci实验组与对照组的P值均小于0.05。直径10mm肿瘤经活度1.4mCi,1.8mCi 125I粒子治疗后体积变化,对照组肿瘤继续生长,体积每周都有增大。1.4mCi,1.8 mCi 125I粒子治疗后7天内与对照组相比体积减少无显著差异（P>0.05）,治疗后第7,14、21、28天1.4mci与1.8mci实验组与对照组的P值分别P<0.05。此外治疗后从14天起1.4mci与1.8mci实验组体积相比,P<0.05,说明这两个不同剂量组体积有显著差异。125I粒子治疗各组病理切片肿瘤细胞呈不同程度的变性坏死,剂量越大坏死越严重,但远离粒子处仍可见存活肿瘤细胞。治疗后存活裸鼠各组治疗前后血常规各指标无明显改变,差异无显著性（P>0.05）。2. Ki67表达强度在0.7mci125 I粒子治疗组为“++-++++,0.9 mci125 I粒子治疗组为“++-+++,对照组为+++-++++”。0.7mci,0.9mci组,对照组三组间有显著性差异（秩和检验,u= 2.923, 0.025<P<0.01 ）,0.7mci,0.9mci各组与对照组相比, P值分别为0.05<P<0.1,P<0.005,差别有显著性意义。Ki67表达强度在1.4mci 125 I粒子治疗组为“++-+++”,1.8 mci125 I粒子治疗组为“++-++++”,对照组为“++++”。1.4mci ,1.8mci,对照组三组间有显著性差异（秩和检验,0.005<P<0.01 ）,1.4mci ,1.8mci与对照组相比,P值分别为P<0.005,0.025<P<0.05,差别有显著性意义,1.4mci与1.8mci组相比差别无显著性意义0.75<P<0.90。Ki67指数1.4mci,1.8mci组,对照组分别为0.52士0.15,0.55士0.16,0.85士0.40,1.4mci,1.8mci组与对照组相比差别有显著性意义（P=0.000,P=0.001）,1.4mci与1.8mci组比较无显著性差异（P=0.664）。0.7mci,0.9mci组,对照组分别为0.55士0.15,0.43士0.12,0.85士0.03, 0.7mci,0.9mci组与对照组相比差别有显著性意义（P=0.012,P=0.001）,0.7mci与0.9mci组比较无显著性差异（P=0.347）。0.7mci及0.9mci125 I粒子治疗组的bcl-2/bax比值为0.37士0.04,0.28士0.02,对照组为0.69士0.07, 0.7mci,0.9mci与对照组之间有显著性差异（P=0.000）,0.7mci与0.9mci组间有显著性差异（P=0.008）。1.4mci及1.8mci125 I粒子治疗组的bcl-2/bax比值为0.41士0.06,0.33士0.04,对照组为0.76士0.04, 1.4mci,1.8mci与对照组之间有显著性差异（P=0.000）,1.4mci与1.8mci组间有显著性差异（P=0.008）。0.7mci,0.9mci125 I粒子治疗组MVD分别为6.17士1.47,3.67士0.82,对照组MVD为18.67士2.16,0.7mci,0.9mci与对照组之间有显著性差异〔P=0.000）。1.4mci,1.8mci125 I粒子治疗组MVD分别为10.5士1.87,7.17士1.17,对照组MVD为28.33士2.42,1.4mci,1.8mci与对照组之间有显著性差异〔P=0.000)。TUNEL法检测凋亡:0.7mci,0.9mci125 I粒子治疗组凋亡指数（%）分别为11.00士2.90,18.33士2.16,对照组凋亡指数（%）为6.00士1.41,0.7mci,0.9mci与对照组之间有显著性差异〔P=0.000)。1.4mci,1.8mci125 I粒子治疗组凋亡指数（%）分别为16.83士2.48,30.67士3.78,对照组凋亡指数（%）为10.4士2.42,1.4mci,1.8mci与对照组之间有显著性差异〔P=0.000)。结论125I粒子组织间植入对裸鼠移植性肝癌持续照射可以直接杀死荷瘤鼠肝癌细胞,也可以抑制肿瘤细胞增殖,减少血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡,从而可以抑制肿瘤的生长。而且术前的治疗计划对较好的疗效有很好的指导作用。
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