WNK4基因启动子区域糖皮质激素反应元件的鉴定

论文摘要

前言 高血压病是当今世界最严重的社会公共健康问题之一,是一种常见的复杂疾病,能引起一系列严重后果,如心衰、肾衰、心源性休克等。其发病受多种遗传因素和环境因素的共同作用,其中遗传因素在高血压的发病机制中起重要作用。因此高血压的一个主要的任务就是阐明血压升高的遗传机制,即寻找高血压的相关基因。 WNK4（with no K=lysine）基因是新近分离克隆的一种蛋白激酶基因。该基因第7外显子（exon7）和第17外显子（exon17）突变可导致常染色体显性遗传疾病假性低醛固酮血症（Pseudohypoaldosteronism typeⅡ,PHAⅡ）,PHAⅡ主要表现为高血压、高血钾和代谢性酸中毒,且WNK4基因已被定位于血压控制热点区域17q12-21,因此WNK4可能与原发性高血压密切相关。研究表明WNK4可以作用于肾脏远曲小管和集合管上的离子转运体（Na-CL共转运体,NCCT）和离子通道（钾离子通道,ROMK）,使NCCT及ROMK表达数量减少,减少水及钠、钾等离子的潴留,从而调控血压和离子平衡。WNK4基因突变将导致这种负调控作用丧失,从而引起血压增高。但WNK4对离子平衡调节的具体机制及其上游调控因子目前仍不清楚。众所周知,启动子对基因的表达调控起重要作用,而体内很多生物调控是通过相应激素或细胞因子直接或间接作用于细胞核内基因启动子区域的顺式作用元件而发挥作用的。本研究通过Northern印记杂交、报告基因载体构建、荧光素酶活性测定和EMSA等方法,探讨了糖皮质激素与WNK4基因启动子区域的顺式作用元件之间的相互作用,为进一步了解WNK4的生物学功能及其在高血压发病机制中的作用奠定了基础。

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图表）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 7.参考文献
• 四、附录
• 1.综述
• 2.致谢
• 3.个人简介