GPR30在原发及复发性乳腺癌中的表达和意义

论文摘要

背景和目的内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中具有重要地位，对于绝经前的雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的乳腺癌患者，他莫昔芬（tamoxifen，TAM）仍然是首选药物；对于不可手术的晚期乳腺癌，TAM也是重要的治疗手段。然而，在临床上也观察到约25%的ER阳性患者对于TAM治疗无效，长期应用TAM的继发性耐药大大限制了其临床应用。近年来研究发现GPR30(G protein—coupled receptor30，GPR30)是一种独立于ERα、β的新型膜性结合性ER（estrogenreceptor），其可特异性地与雌激素结合，参与介导了雌激素快速非基因组效应及基因组转录反应。体外实验已证实GPR30在乳腺癌TAM耐药性的形成过程中起着重要作用。本实验采用免疫组织化学方法检测原发和复发性乳腺癌标本中GPR30和EGFR（epidermal growth factorreceptor）的表达，旨在探讨分析GPR30在原发、复发性乳腺癌中的作用及其与临床病理参数的关联性。方法用免疫组织化学法检测191例原发性乳腺癌和53例复发、转移乳腺癌石蜡包埋组织中GPR30和EGFR表达，分析它们与临床病理指标以及相互之间的关联性。结果GPR30表达阳性率为63.4%，EGFR表达阳性率为18.3%。在随访过程中，发现总计77例（40.3%）患者出现局部复发或远处转移。其中53例（68.8%）口服TAM后复发或转移。仅21例（27.3%）行化疗后复发。在检测39例经TAM治疗患者中，GPR30免疫组化分数在29例（74.4%）中表达增加。GPR30的表达与EGFR的表达呈正相关性（P＜0.05）,与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、病理学淋巴结分级、临床病理分期、组织学分级、ERα、PR、HER2之间均没有显著相关性。结论GPR30和EGFR的过度表达可能与乳腺癌的复发、转移密切相关。GPR30和EGFR在乳腺癌中表达呈正关联性,二者间可能存在相互作用。经TAM治疗的乳腺癌患者，GPR30和EGFR的表达水平过高可能与患者的预后不良有关，二者对乳腺癌患者的预后评估有重要参考价值。GPR30和EGFR“交谈”通路有望成为乳腺癌患者临床治疗的新靶点。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 4.结论
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 在校期间发表的论文