论文摘要
【目的】：子宫平滑肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，在30岁以上女性中发病率约20％-40％。子宫平滑肌肉瘤是罕见的子宫肿瘤，约占子宫所有恶性肿瘤的1.3％，通常呈高度恶性的临床过程。当子宫平滑肌瘤出现特殊的组织形态和生长方式而类似于子宫平滑肌肉瘤吋，就会造成临床病理诊断的困难，因此寻找子宫平滑肌肉瘤特异性的分子标记物具有重要的临床意义。P16INK4A、CDK4和cyclin D1蛋白是调节细胞增殖的重要蛋白，与多种肿瘤的发生发展有关，但有关其在子宫平滑肌肿瘤中的作用的研究很少。本实验采用免疫组织化学及原位杂交法，检测P16INK4A、CDK4和cyclin D1蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达情况，及P16INK4AmRNA在子宫平滑肌肿瘤中的转录情况。以探讨其与子宫平滑肌肿瘤发生发展的关系，并以期寻找鉴别子宫平滑肌肿瘤良恶性的新的辅助指标，为临床病理诊断提供实验依据。【方法】：应用免疫组化SP法及原位杂交法检测P16INK4A、CDK4、cyclin D1蛋白和P16INK4AmRNA在21例子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）、34例子宫平滑肌瘤（leiomyoma，LMA）和22例正常子宫平滑肌组织中的表达情况。其中34例子宫平滑肌瘤包括平滑肌瘤10例，多发性子宫平滑肌瘤10例，富于细胞性平滑肌瘤5例，奇异型平滑肌瘤4例，平滑肌瘤伴红色变性4例，平滑肌瘤伴透明变及钙化1例。【结果】：P16INK4A蛋白在子宫平滑肌肉瘤、子宫平滑肌瘤和正常平滑肌组织中的阳性表达率分别为62％、15％、10％：CDK4蛋白在子宫平滑肌肉瘤、子宫平滑肌瘤和正常平滑肌组织中的阳性表达率分别为90％、26％、10％；cyclin D1在子宫平滑肌肉瘤、子宫平滑肌瘤和正常平滑肌组织中的阳性表达率分别为57％、53％、0％。P16INK4A和CDK4蛋白在子宫平滑肌肉瘤及子宫平滑肌瘤组织中的表达均存在显著性差异（P＜0.05）。P16INK4A和CDK4蛋白的表达在子宫多发性平滑肌瘤与平滑肌肉瘤之间，富于细胞性平滑肌瘤与平滑肌肉瘤之间，奇异型平滑肌瘤与平滑肌肉瘤之间，平滑肌瘤伴红色变性与平滑肌肉瘤之间都有显著性差异（P＜0.05）；平滑肌瘤各亚型之间的差异没有统计学意义。cyclin D1蛋白在LMS和LMA中的表达率均明显高于正常平滑肌组织，而在LMS和LMA间表达率差异无显著性。原位杂交检测表明，P16INK4AmRNA表达定位于细胞浆中，其表达结果与免疫组织化学结果基本一致。【结论】：P16INK4A、CDK4蛋白在子宫平滑肌肉瘤中的表达明显高于子宫平滑肌瘤和正常平滑肌组织，与子宫平滑肌肉瘤的发生、发展密切相关。检测P16INK4A、CDK4蛋白有助于鉴别子宫平滑肌肉瘤和子宫平滑肌瘤。cyclin D1在子宫平滑肌肉瘤和平滑肌瘤中过表达，可作为子宫平滑肌细胞增殖活性的指标之一。