重度子痫前期胎盘中MVD、HIF-1α、TGF-β3及PAI-1的表达

论文摘要

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy）是妊娠期特有的疾病，主要表现为妊娠期出现一过性高血压、蛋白尿等症状。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因之一，其发病率我国9.4％，国外报道7％～12％。其中，重度子痫前期（severe pre-eclampsia）由于病情严重，是导致围产期母儿严重并发症和死亡率增高的重要原因之一。妊娠期高血压疾病的病因和发病机制至今仍不清楚，目前存在的学说有：免疫机制、胎盘浅着床、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养缺乏、胰岛素抵抗等。研究表明，妊娠期高血压疾病胎盘主要病理表现是：滋养细胞进入子宫内膜过浅，深度仅达蜕膜层；同时子宫螺旋小动脉生理性“血管重铸”障碍，螺旋小动脉管腔狭窄，管壁硬化，甚至血栓形成，导致胎盘局部血流灌注不足，胎盘缺血、缺氧。胎盘浅着床影响胎盘的发育，使得胎盘绒毛数量明显减少，绒毛血管网形成减少，导致母—胎之间的气体交换面积明显减少。目前多采用微血管密度（microvessel density，MVD）检测作为血管生成的评价方法，其中CD34抗原是显示绒毛毛细血管密度很好的标记物。随着其发病机制研究的不断深入，缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）在参与妊娠期高血压疾病发病中的作用日益受到重视。缺氧诱导因子-1α是哺乳动物和人类在缺氧条件下产生的一种转录因子，在调节滋养细胞浸润功能方面发挥重要作用，可通过诱导转化生长因子-β3、纤溶酶原激活物抑制剂-1等靶基因的表达来影响滋养细胞浸润过程，其异常高表达，可抑制滋养细胞对子宫内膜的浸润。转化生长因子-β3（transforming growth factor-beta3，TGF-β3）是一种多功能细胞因子，与滋养细胞向浸润表型分化有关，在滋养细胞浸润功能的负调节中发挥重要的作用。纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是参与调节凝固-纤溶系统动态平衡重要的调节因子之一，PAI-1可通过调节细胞粘附或从细胞外基质上脱离来影响滋养细胞的浸润。目的本课题采用免疫组织化学和图像分析的方法，分别检测正常孕妇和重度子痫前期患者胎盘组织中MVD及HIF-1α、TGF-β3、PAI-1的表达水平，探讨它们在重度子痫前期的病因及发病机制中的作用，为重度子痫前期的诊断、治疗和病情监测提供新的途径和理论依据。材料与方法（1）研究对象：选取2005年9月至2006年5月在郑州大学第三附属医院住院孕妇50例，分为两组：①正常孕妇组（对照组）20例，年龄（28.80±3.96）岁，孕周（37.59±0.82）周；②重度子痫前期组（SP组）30例，年龄（30.40±3.97）岁，孕周（37.11±0.96）周，诊断标准依据乐杰主编的《妇产科学》第六版。两组孕妇均为单胎，剖宫产终止妊娠，所有病例均无其它妊娠合并症及内科合并症。（2）方法：①采用HE法作组织切片染色，之后用免疫组织化学染色及图像分析方法检测两组胎盘组织中CD34、HIF-1α、TGF-β3和PAI-1的表达及定量。②试验结果应用统计软件SPSS11.5处理。结果1．临床一般资料比较：正常孕妇组和重度子痫前期组孕妇之间年龄、孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；重度子痫前期组新生儿体重、阿普加评分、胎盘重量显著低于正常孕妇组（P＜0.05），且新生儿体重与胎盘重量呈正相关（r1=0.503，P＜0.05）。2．两组胎盘组织中绒毛MVD比较：与正常孕妇组比较，重度子痫前期组胎盘绒毛微血管密度明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。3．两组胎盘组织中HIF-1α表达水平比较：HIF-1α主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞和蜕膜细胞的胞浆，偶有血管内皮细胞表达，少量合体滋养细胞胞核也有表达。与正常孕妇组（68.66±6.36）比较，重度子痫前期组胎盘绒毛合体滋养细胞HIF-1α的表达水平（85.98±5.84）明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。4．两组胎盘组织中TGF-β3表达水平比较：TGF-β3主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞和蜕膜细胞的胞浆，血管内皮细胞也有少量表达。重度子痫前期组胎盘绒毛合体滋养细胞TGF-β3的表达水平（81.04±5.78）较正常孕妇组（65.75±3.60）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。5．两组胎盘组织中PAI-1表达水平比较：PAI-1主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞、间质细胞和血管内皮细胞的胞核和胞浆，以及蜕膜细胞的胞浆。与正常孕妇组（67.86±3.66）比较，重度子痫前期组胎盘绒毛中PAI-1表达水平（88.12±4.37）显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。6．胎盘组织中HIF-1α、TGF-β3和PAI-1表达水平相关性分析：重度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α与TGF-β3表达水平呈正相关（r2=0.501，P＜0.05），与PAI-1表达水平也呈正相关（r3=0.476，P＜0.05）。同时TGF-β3与PAI-1表达水平也呈正相关（r4=0.479，P＜0.05）。结论1．重度子痫前期胎盘绒毛存在缺血、缺氧等病理学表现。2．HIF-1α及其靶基因TGF-β3、PAI-1参与的低氧反应基因表达的调节，可能在重度子痫前期病理生理过程中起关键的作用，但它们在重度子痫前期发病机制中的作用有待进一步研究。创新点1．PAI-1在重度子痫前期患者胎盘组织中表达水平的研究，国内文献未见报道；2．本研究首次对重度子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α、TGF-β3及PAI-1的表达水平进行相关性研究，结合三种指标用于重度子痫前期患者发病机理的研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 论文部分 重度子痫前期胎盘中MVD、HIF-1α、TGF-β3及PAI-1的表达
• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述部分 HIF-1、TGF-β和PAI-1与妊娠期高血压疾病
• 参考文献
• 主要英文缩略词
• 附录
• 致谢