论文摘要
目的：探讨高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,Hhcy）大鼠脑血管结构和功能的改变及补充B族维生素后的干预效果。方法：采用SD大鼠40只随机分为4组：正常对照组、Hhcy模型组、治疗给药组、预防给药组，每组10只。分别给予普通饲料、高蛋氨酸饲料、高蛋氨酸饲料喂养4周加用B族维生素8周、高蛋氨酸饲料喂养的同时给予B族维生素。实验进行共12周，测定血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine,tHcy）浓度，血清及脑组织匀浆丙二醛（malonaldehyde,MDA）、一氧化氮（nitric oxide,NO）水平、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力，电镜观察脑血管组织学改变。结果：1．大鼠喂以高蛋氨酸饲料4周可完全诱导Hhcy，Hhcy模型组大鼠血浆tHcy水平由实验开始时的13.19±3.10μmol／l上升至实验结束时的20.76±5.49μmol／l；治疗给药组在第4周高同型半胱氨酸血症（21.01±6.55μmol／l）造模成功后给予B族维生素干预8周，第12周血浆tHcy水平为10.28±5.05μmol／l，与同时期正常组相比差异无统计学意义（13.27±3.63μmol／l，P＞0.05）；预防给药组在第4周时血浆tHcy水平（16.40±4.15gmol／l）明显低于同时期造模组（22.85±4.92gmol／l），至第12周时血浆tHcy水平（10.20±2.25gmol／l）与正常组相比差异无统计学意义（13.27±3.63μmol／l，P＞0.05）。2．第4周与第12周Hhcy模型组血清MDA水平（13.80±3.86nmol／ml，13.47±3.34nmol／ml）显著高于正常对照组（7.81±2.61nmol／ml，7.03±1.58nmol／ml，P＜0.01），治疗给药组第12周血清MDA水平（6.82±1.51nmol／ml）低于第4周（13.11±2.70nmol／ml，P＜0.01），并且与同时期正常对照组相比差异无统计学意义（7.03±1.58nmol／ml，P＞0.05）；预防给药组第4周血清MDA水平（10.35±2.74nmol／ml）低于HhcyN型组（13.80±3.86nmol／ml，P＜0.05），第12周血清MDA水平（7.85±1.79nmol／ml）较同时期正常组差异无统计学意义（7.03±1.58nmol／ml，P＞0.05）。3．第4周与第12周Hhcy模型组血清SOD活力（123.70±22.30U／ml，124.37±22.06U／ml）低于正常对照组（153.57±23.71U／ml，151.21±5.27U／ml。P＜0.01）；治疗给药组第12周血清SOD活力（160.21±17.01 U／ml）高于第4周（134.66±20.06U／ml，P＜0.05），与同时期正常对照组相比差异无统计学意义（151.21±5.27U／ml，P＞0.05）；预防给药组第4周血清SOD活力（147.15±16.54 U／ml）高于Hhcy模型组（123.70±22.30 U／ml，P＜0.05），第4周（147.15±16.54U／ml）及第12周血清SOD活力（156.46±13.91U／ml）与同时期正常组相比差异无统计学意义（153.57±23.71 U／ml，151.21±5.27 U／ml，P＞0.05）。4．第4周与第12周Hhcy模型组血清NO含量（14.26±4.64gmol／l，12.90±5.44gmol／l）低于正常对照组（26.40±8.27gmol／l，28．53±7.42μmol／l，P＜0.01）；治疗给药组第12周血清NO含量（21.77±5.85μmol／l）高于本组第4周（14.84±6.75μmol／l，P＜0.05）及Hhcy模型组第12周（12.90±5.44μmol／l, P＜0.05）水平，但仍低于同时期正常对照组（28.53±7.42pmol／l，P＜0.05）；预防给药组第4周血清NO含量（17.62±8.58μmol／l）高于Hhcy模型组（14.26±4.64μmol／l，P＜0.05），第12周血清NO含量（26.80±8.31μmol／l）与同时期正常组相比差异无统计学意义（28.53±7.42μmol／l，P＞0.05）。5．第12周大鼠脑组织匀浆Hhcy模型组MDA含量（2.10±0.43nmol／mgprot）高于正常对照组（1.66±0.32nmol／mgprot，P＜0.01）、治疗给药组（1.70±0.31nmol／mgprot，P＜0.05）及预防给药组（1.65±0.24 nmol／mgprot，P＜0.01），治疗给药组，预防给药组MDA含量与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；Hhcy模型组SOD活力（36.07±13.81U／mgprot）低于正常对照组（50.87±13.51U／mgprot，P＜0.05）、治疗给药组（55.78±13.51U／mgprot，P＜0.01）及预防给药组（49.19±13.88U／mgprot，P＜0.05），治疗给药组，预防给药组SOD活力与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；Hhcy模型组（6.91±2.91μmol／gprot）及治疗给药组（10.86±5.21μmol／gprot）脑组织匀浆NO含量低于正常对照组（16.33±6.00μmol／gprot，P＜0.05），预防给药组NO含量（16.04±6.84μmol／gprot）与正常对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。6．Hhcy模型组大鼠电镜观察大脑中动脉可见内皮细胞变性，内皮细胞膜溶解，模糊不清，电子密度减低，胞质内空泡形成，细胞器无法分辨，内弹力膜分层，被平滑肌样细胞分割，并呈虫蚀样改变，平滑肌细胞核凝集等改变，观察大脑皮质可见毛细血管基膜溶解，内皮细胞核凝聚变形，脚板水肿，神经胶质细胞水样变性，胞浆水肿无细胞器，染色质溶解丢失等损害。治疗给药组及预防给药组损伤轻于Hhcy模型组，可见大脑中动脉内皮细胞质中空泡形成，细胞膜增厚，细胞质内细胞器结构尚可分辨，大脑皮层小血管壁局部损害，部分细胞器可辨认，脚板肿胀等。结论：高蛋氨酸饲料引发的Hhcy可以对大鼠脑血管结构及功能造成损伤，给予叶酸、维生素B6、维生素B12干预能够有效降低血浆tHcy水平，并减轻Hhcy大鼠体内的氧化应激程度以及增加NO水平从而减小对脑血管造成的损伤。
论文目录
相关论文文献
标签：高同型半胱氨酸血症论文; 族维生素论文; 脑血管论文; 氧化应激论文; 一氧化氮论文;