CXCR4在肺癌侵袭转移中的作用及其机制

论文题目: CXCR4在肺癌侵袭转移中的作用及其机制

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 苏丽萍

导师: 熊思东,王缨,储以微,刘瑞梓

关键词: 趋化因子,趋化因子受体,肺癌,转移

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肺癌作为一种常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势,现已成为恶性肿瘤死亡率最高的肿瘤之一。据统计,70%的肺癌患者死于肿瘤转移,即使原发癌灶经手术完全切除后,肿瘤转移仍然是影响肺癌患者5年存活率的重要因素。尽管目前放化疗广泛用于无法手术的转移性肺癌,但其疗效不甚满意。因此,进一步阐明肺癌侵袭、转移的分子和细胞机制是制定新的治疗方案的理论基础。许多研究表明,肿瘤转移和炎症细胞浸润有着相似的形成过程。已证实趋化因子(Chemokines)在为炎症细胞提供迁移信号、并使之活化、进而启动其定向移动并使之准确定位中扮演着至关重要的角色。近年来研究表明,许多肿瘤细胞可以限定性地表达某些趋化因子或趋化因子受体,并且存在着趋化因子信号途径失调控,提示趋化因子及其受体可能通过与炎症细胞浸润相似的机制参与了肿瘤的发展、恶化和侵袭转移。尽管人们对肿瘤转移已进行广泛研究,但研究表明肿瘤侵袭、转移是一个多阶段、多因素综合作用的发展过程,每一步都受到多种因素的调控,而且这些调控因素在不同类型的肿瘤中发挥着不同的作用。这提示了肿瘤内存在的失衡的趋化因子及其受体网络在不同的肿瘤或同一肿瘤的不同细胞亚群中的表达方式即具有共性,又具有各自不同的特点。因此确定不同肿瘤或同一肿瘤不同细胞亚群中趋化因子网络的表达特点有助于进一步阐明肿瘤侵袭转移的分子机制。我们推断肺癌内存在着趋化因子及其受体网络的失调控,这一网络的失调控影响着肿瘤的侵袭转移能力,但这一网络发生了怎样的紊乱及可能参与的分子有哪些?这些分子又如何影响了肺癌的侵袭转移能力,目前仍未完全清楚。为此,本研究中我们分析了不同转移潜能的肺癌细胞和临床组织标本中趋化因子/趋化因子受体的表达,确定肺癌细胞和组织内趋化因子/趋化因子受体的表达特点,在此基础上,进一步细致研究这些趋化因子或趋化因子受体的表达方式与肺癌发生、发展和转移的关系;通过建立裸鼠皮下人肺癌移植瘤自发转移模型,从体内、外两方面研究调控异常表达的趋化因子或趋化因子受体对肺癌细胞转移潜能的影响:并在此基础上从趋化因子网络的整体概念出发,探讨了它们参与肺癌转移的相关机制,从而为转移性肺癌的防治提供理论和实践依据。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 CXCR4与肺癌侵袭转移关系的研究

材料与方法

结果

讨论

第二部分 CXCR4在肺癌侵袭转移中的作用

材料与方法

结果

讨论

第三部分 CXCR4参与肺癌侵袭转移的相关机制探讨

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

致谢

综述

论文独创性声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

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CXCR4在肺癌侵袭转移中的作用及其机制

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