论文摘要
目的 双(α-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)系课题组自行设计合成的一种新型有机羧酸氧钒配合物。本实验旨在研究其对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的降糖作用,初步探讨其降糖作用机理。 方法 采用小鼠尾静脉注射四氧嘧啶60mg.kg-1造成糖尿病动物模型,观察VO-FA灌胃给药对四氧嘧啶性糖尿病小鼠和正常小鼠血糖水平的影响。利用2-脱氧-D-[3H]葡萄糖和D-[3H]葡萄糖作为示踪物,观察VO-FA对大鼠脂肪细胞摄取葡萄糖及合成脂质的作用;采用肾上腺素刺激脂肪细胞释放游离脂肪酸以测定VO-FA对脂肪分解的影响。 结果 VO-FA(28.9 mg.kg-1.d,59.8 mg.kg-1.d)灌胃给予四氧嘧啶性糖尿病小鼠后,显著降低其血糖水平及饮食量,但不影响正常小鼠的血糖水平。体外实验表明,VO-FA与胰岛素作用相似,能促进大鼠脂肪细胞摄取2-脱氧-D-[3H]葡萄糖,促进D-[3H]葡萄糖转变为脂肪,并有浓度效应关系(0.1-2mM),其EC50分别为0.31±0.08 mM和0.49±0.12 mM;VO-FA还浓度依赖性地显著抑制肾上腺素刺激的脂肪细胞释放游离脂肪酸,其IC50为1.20±0.23 mM。 结论 VO-FA能降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平,改善糖尿病症状,但不影响正常小鼠的血糖。其降糖作用与促进葡萄糖的摄取、合成脂质及抑制脂肪分解有关,而不是通过直接刺激胰岛素的分泌和合成而降糖。
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