陈晓亮1詹永中1翁春花1李晓春2
（1国家电网公司职业病防治院<新安江电力医院>内二科311600）
（2浙江大学医学院附属第二医院心内科310009）
【摘要】目的研究血糖、血浆可溶性P选择素活性在冠心病及合并糖尿病患者体内水平及之间的相关性。方法选择冠心病组(B组)58例,冠心病组又分为不稳定型心绞痛组(B1组)28例和急性心肌梗死组(B2组)30例;冠心病合并2型糖尿病组(C组)44例,C组分为不稳定型心绞痛组(C1组)24例和急性心肌梗死组(C2组)20例。另设正常对照组(A组)30名。结果与A组比较,B组的P-选择素明显升高(P<0.05),且C组高于B组(P<0.05);B2组P-选择素高于B1组(P<0.05),C2组P-选择素高于C1组(P<0.05)。结论冠心病及合并糖尿病有明显的P-选择素升高,同时P-选择素升高程度与血糖水平相关。
【关键词】冠心病糖尿病P-选择素血糖
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）09-0013-02
冠心病的发生涉及血管内皮功能、血小板、凝血、纤溶因子等一系列生物分子的参与。糖尿病已被大量流行病学调查和临床研究证实是心血管病变的危险因素。近年来随着血栓形成和血小板聚集学说的深入研究,给冠心病的病因研究及早期预防和治疗带来了革命性的影响。P-选择素作为上述学说的重要标志物和介导物[1,2],日益引起人们的重视。但血小板活化程度与血糖水平的相关性却很少有报道。本研究中通过观察冠心病患者P-选择素与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、脂质代谢异常、空腹血糖(Fbs)、果糖胺、糖化血红蛋白(AbA1c)等相关因素的关系以及在冠心病合并糖尿病中的作用,旨在阐明P-选择素在冠心病合并2型糖尿病发生发展中的作用机制。
1资料与方法
1.1临床资料2009年10月—2010年10月浙江大学医学院附属第二医院心内科和国家电网公司职业病防治院收治的冠心病患者102例,均符合1979年WHO的冠心病诊断标准,并经冠状动脉造影检查至少有1支狭窄程度≥50%。排除有家族性高血脂、严重感染、脑血管病变、风湿病、血液病、肿瘤及外伤,肝肾功能不全者,妊娠妇女,既往冠状动脉介入操作史,新近出现的发热和炎症疾病,正在使用类固醇药物或免疫抑制药物,有严重的心力衰竭或心源性休克的患者。单纯冠心病患者(B组)58例,其中不稳定型心绞痛(UA,B1组)28例,男15例,女13例,年龄42岁～78岁(48.2岁±6.8岁);急性心肌梗死(AMI,B2组)30例;男17例,女13例,年龄39岁～72岁(47.8岁±7.3岁)。冠心病合并糖尿病患者(C组)44例,其中不稳定型心绞痛(C1组)24例,男13例,女11例,年龄42岁～80岁(49.6岁±7.2岁);急性心肌梗死(C2组)20例,男11例,女9例,年龄44岁～79岁(50.7岁±7.1岁)。根据1999年WHO诊断标准诊断为糖尿病。另选年龄、性别与患者相匹配的健康者30名作为对照组(A组),其中男16名,女14名,年龄38岁～72岁(48.6岁±7.9岁),无冠心病,糖尿病,无肝、肾、脑及代谢性疾病史,肝肾功能正常,所有入选者均服用阿司匹林,所有女性观察对象均未服用避孕药。
1.2方法
1.2.1一般检查对每位受试者测量身高、体重、腰围、臀围。腰围测量法:用软皮尺在患者的脐水平绕腹1周。臀围测量法:在患者的双侧髂前上棘水平绕臀1周。腰臀比(WHR)=腰围/臀围。体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)。
1.2.2标本采集患者前1d晚餐进普通饮食,禁食12h后,次晨抽取空腹静脉血2.7mL注入含0.3mL0.109mmol/L(1∶9)枸橼酸钠抗凝管中混匀3000r/min离心10min分离血浆,取0.5mL血浆立即用Ep管分装,置-70℃冻存,集中批量检测血浆P-选择素。另取4mL静脉血肝素抗凝用于检测血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、Fbs、果糖胺、HbAlc。
1.2.3观察指标及方法P-选择素采用酶联免疫法测定(试剂盒购自美国RapidBio实验室);Fbs检测采用葡萄糖氧化酶法;HbAlc采用胶体滤过法(美国产糖化血红蛋白分析仪);血脂及果糖胺的检测采用日本产7600型全自动分析仪。
1.2.4冠状动脉造影检查所有患者入院后2d～10d内行CAG,采用Judkins法,取左前斜位、右前斜位及头脚轴状位等体位对左、右冠状动脉进行造影,观察冠状动脉病变,用直径法分别对右冠状动脉、左主干、左前降支和左回旋支等血管行测量。CAG结果以至少有一支冠状动脉狭窄≥50%作为确诊CHD标准。
1.3统计学处理采用SPSS11.5软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较用方差分析,两组间比较用q检验,计数资料用χ2检验,并进行单因素相关分析和逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组一般资料比较各组病例性别、年龄、臀围比较无统计学意义(P>0.05)。B组、C组BMI、腰围、WHR与A组比较有统计学意义(P<0.05),B组、C组在体重、BMI、腰围、WHR无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1各组一般资料比较
2.2各组血液流变学检测结果B组、C组TG、Fbs、LDL、果糖胺、HbA1c、P-选择素显著高于A组(P<0.05),HDL则低于对照组(P<0.05),A组超体重肥胖人群P-选择素水平高于非肥胖人群(P<0.05),B组、C组超体重肥胖人群P-选择素水平高于非肥胖人群(P<0.05)。相同WHR者P-选择素水平依正常对照组→单纯冠心病组→冠心病合并2型糖尿病组逐渐升高,同WHR者中B组、C组P-选择素水平均高于A组(P<0.05),且C组P-选择素水平显著高于B组(P<0.05)。表明P-选择素水平与体重、空腹血糖、HbA1c、果糖胺及TC、LDL呈正相关(P<0.05),与HDL负相关(P<0.05);B2组与B1组相比,P-选择素显著增高(P<0.05);C2组与C1组相比,P-选择素也显著增高(P<0.05)。
3讨论
本研究结果显示,冠心病患者中UA与AMI患者的血浆可溶性P-选择素水平显著高于正常人,其中AMI患者又较UA患者明显增高,说明UA及AMI患者存在血小板高活性状态,其发生、发展与血小板功能亢进及血栓形成所致心肌缺血密切相关[3]。而P-选择素在UA与AMI患者中表达程度的不同,提示P-选择素的测定对于二者的鉴别可能有一定的价值。另一方面,由于UA患者极易进展为AMI或猝死。因此,进行血浆可溶性P-选择素水平的动态观察对于UA患者不失为及时识别高危情况的方法之一。同样,对于AMI患者亦可作为早期诊断、病情监测及预后判断的敏感指标。P-选择素在冠心病中与内皮细胞、白细胞作用通路有待研究。
近年来研究发现血糖升高可导致血管内皮细胞功能受损[4],而P-选择素主要表达于活化的内皮细胞上,由此推测P-选择素的改变与血糖升高可能有一定的联系。本研究结果显示,单纯冠心病组血浆P-选择素水平较正常对照组升高,冠心病合并糖尿病组血浆P-选择素水平则较单纯冠心病组又进一步升高,提示血糖升高在血浆P-选择素水平增高的发展中可能起一定作用。本研究单因素相关分析结果表明,血浆P-选择素水平与血糖水平呈正相关,多元逐步回归分析也表明二者相关性有统计学意义,这提示P-选择素与高血糖具有相互促进的作用,在一定程度上说明了患者中高血糖越严重,P-选择素代谢紊乱则越明显。其可能的机制为糖尿病患者的血糖升高,促进超氧负离子分泌,增强了P-选择素的分泌[5,6];另外高血糖促进蛋白激酶的分泌,进一步促进P-选择素的分泌[7];高血糖还可促进肿瘤坏死因子和氧自由基的合成,促进P-选择素的分泌[7]。
高血糖对脂肪代谢具有调节作用,血糖升高时常伴有高胆固醇血症及高三酰甘油血症,研究证实高胆固醇血症可引起血浆P-选择素水平升高,并且与LDL具有相关性[8],本研究结果也显示了LDL与P-选择素具有相关性。P-选择素可能通过增加低密度脂蛋白胆固醇水平促使糖尿病并发冠心病。
参考文献
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