VDR基因Fok I多态性与T2DM及其合并动脉粥样硬化的相关性研究

论文摘要

背景及目的:维生素D是人体必需的一种维生素,其功能主要是通过维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）来介导的。近年来研究发现维生素D对胰岛具有保护作用,并且是维持正常胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质。因此, VDR基因可以作为2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus,T2DM）的候选基因。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是T2DM大血管并发症的主要致死、致残原因之一。最近不少研究表明,AS相关钙化的发生发展颇似于骨骼钙化过程。目前发现与个体生长发育及人类疾病相关的VDR基因多态性分别对应限制性内切酶BsmI、ApaI、TaqI、FokI的酶切位点。国内已有研究发现VDR基因FokI酶切位点各基因型在T2DM组和正常对照组中的分布差异具有显著统计学意义,但关于VDR基因FokI酶切位点在T2DM合并AS的分布频率的研究很少。本研究通过对三组研究对象其FokI基因多态性的表达,探讨VDR基因FokI的多态性与T2DM及其合并AS之间相关性。对象及方法:将175例T2DM患者（按WHO 1999年推荐的诊断和分型标准,新诊断或已明确诊断后病程在1年以内）根据超声波大动脉内中膜厚度（intima media thickness,IMT）检测分为AS组69例（颈总动脉、髂总动脉及股动脉的IMT有一处>1.0mm或局部有斑块存在者）,非AS组106例（以上三处动脉的IMT均≤1.0mm）。其中AS组男37例,女32例,平均年龄52.84±7.84;非AS组其中男56例,女50例,平均年龄51.90±7.70岁。对照组77例,其中男39例,女38例,平均年龄57.58±12.33,均无糖尿病,高血压,且肾、肝功能均正常。临床指标检测,提取全血DNA,PCR扩增VDR基因,FokI酶切扩增产物,检测基因型。用单因素非条件Logistic回归分析研究VDR基因变异对T2DM及T2DM合并AS的影响。结果:1.三组临床参数比较:T2DM组WHR、SBP、DBP、FBG、BMI、TC、ISI、HDL-c和LDL-c水平均高于正常对照组,差异具有显著性意义（P<0.05）。2. VDR基因FokI酶切位点各基因型在T2DM组和对照组中的分布具有显著统计学意义（P<0.01）,两组间等位基因频率分布差异有显著性（P<0.01）。3. T2DM AS组和非AS组VDR基因FokI酶切各基因型分布无统计学意义（P>0.05）,两组间等位基因频率分布无差异（P>0.05）。4. VDR等位基因f与T2DM呈显著正相关,等位基因F与T2DM呈显著负相关。结论:1. VDR基因FokI酶切位点各基因型在T2DM组和正常对照组中的分布差异具有显著统计学意义。2. FokI酶切位点各基因型在T2DM非AS和T2DM AS组中分布无显著统计学意义。3.等位基因f是T2DM的易感基因,而等位基因F对T2DM具有保护作用。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢