卵巢浆液性腺癌中PTEN、survivin和MMP-2的表达及临床意义

论文摘要

卵巢恶性肿瘤因其初期症状少、发现晚、转移早等,是威胁女性健康的三大恶性肿瘤之一,目前死亡率已居于妇科恶性肿瘤之首。随着分子生物学的发展,肿瘤基因学越来越成为关注的热点。PTEN是一具有磷酸酶活性的抑癌基因,参与细胞生长调节、血管发生,并在肿瘤浸润转移中发挥一定作用,对肿瘤发展有不可低估的价值,对其深入研究可有效利用其抑癌作用;Survivin是新近发现的作用最强的凋亡抑制因子,由于其组织分布的特异性、强大的抗细胞凋亡功能,逐渐成为肿瘤发病及治疗中的一个热点;MMP-2是锌离子依赖的内分泌蛋白酶,通过降解细胞外基质、调节细胞的黏附、促进新生血管的形成来影响肿瘤的侵袭与转移。三者在卵巢癌中的研究相对较少,它们的作用及相互关系尚不明确。本文首次联合检测三者在卵巢浆液性乳头状囊腺癌中的表达情况,探讨它们在卵巢癌发生、发展中的作用及相互关系,为探讨卵巢癌的发病机制及寻找早期诊断指标、完善治疗方法提供理论依据。目的:检测PTEN、survivin、MMP-2蛋白在卵巢浆液性乳头状囊腺癌中的表达,分析这些蛋白的表达与临床病理相关性,为卵巢癌的发病、浸润转移机制的研究及个体基因治疗、靶向性药物治疗提供理论依据。内容与方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN、survivin、MMP-2蛋白在36例卵巢浆液性乳头状囊腺癌、12例浆液性囊腺瘤及16例正常卵巢组织中的表达。卵巢癌中Ⅰ-Ⅱ期15例,Ⅲ-Ⅳ期21例;G1-G2期20例,G3期16例;有淋巴结转移13例,无淋巴结转移23例。统计方法应用SPSS13.0版软件包进行数据处理。结果:1.PTEN蛋白阳性表达率在卵巢浆液性乳头状囊腺癌中（14/36,38.9%）明显低于正常卵巢组织（14/16,87.5%）、良性卵巢肿瘤（10/12,83.3%）,差异有显著性（P＜0.05）,正常组与良性组间的差异无显著性（P＞0.05）。Ⅰ-Ⅱ期卵巢浆液性乳头状囊腺癌中PTEN蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期,G1-G2期中PTEN蛋白阳性表达率明显高于G3期,差异均有显著性（P均＜0.05）,有淋巴结转移者的PTEN蛋白阳性表达率低于无转移者,差异有统计学意义（P＜0.05）;PTEN与临床分期、组织分级呈显著负相关（p＜0.05）。2.survivin蛋白的阳性表达率在卵巢浆液性乳头状囊腺癌中（28/36,77.8%）明显高于正常卵巢组织（1/16,6.3%）、良性卵巢肿瘤（3/12,25%）,差异有显著性（P＜0.05）。survivin在Ⅲ-Ⅳ期的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期,G3期高于G1-G2期,差异均有显著性（P均＜0.05）,有淋巴结转移者高于无转移者,差异有统计学意义（P＜0.05）;Survivin与临床分期、组织分级呈显著正相关（p＜0.05）。3.MMP-2蛋白的阳性表达率在卵巢浆液性乳头状囊腺癌中（22/36,61.1%）明显高于正常卵巢组织（2/16,12.5%）、良性卵巢肿瘤（2/12,16.7%）,差异有显著性（P＜0.05）。MMP-2在Ⅲ-Ⅳ期的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期,G3期高于G1-G2期,差异均有显著性（P均＜0.05）,有淋巴结转移者高于无转移者,差异有统计学意义（P＜0.05）;MMP-2与临床分期、组织分级呈显著正相关（p＜0.05）。4.卵巢浆液性乳头状囊腺癌中PTEN与survivin呈明显负相关（rs=-0.573,p＜0.05）,survivin与MMP-2明显正相关（rs=0.573,p＜0.05）。结论:1.PTEN蛋白在卵巢浆液性乳头状囊腺癌中的表达显著降低,证实了PTEN是一种肿瘤抑制因子,PTEN蛋白的缺失则促进卵巢癌的发生和发展。PTEN的表达与临床分期及病理分级、淋巴结转移密切相关,提示PTEN表达的缺失促进了卵巢癌细胞的恶性转化和进展,提示PTEN可能具有抑制肿瘤浸润和转移的作用,对预后估计有一定的参考价值。研究提示用PTEN对卵巢癌进行基因治疗有一定的可能性。2.Survivin表达与临床分期、病理分级及淋巴结转移密切相关,说明survivin基因的表达预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。它在卵巢癌中有较高的过度表达率,提示针对sruvivin的基因治疗及靶向性药物治疗可用于治疗卵巢癌。3.MMP-2表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移相关,说明MMP-2参与卵巢癌的进展,预示肿瘤较高的侵袭转移能力,预后不良。4.Survivin和PTEN的表达呈显著负相关,提示PTEN可抑制卵巢癌的发生、发展,下调Survivin的表达,其失活则上调survivin的表达,从而促进肿瘤的发生和发展;Survivin和MMP-2的表达呈显著正相关,提示MMP-2可通过上调Survivin,促进卵巢癌的增殖、浸润和转移。其相关性的研究为进一步揭示卵巢癌发生和发展的有关机制以及基因治疗提供理论依据。联合检测对于评价卵巢癌的恶性程度、转移及预后更具有临床价值。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附图
• 综述
• PTEN与卵巢肿瘤
• 综述参考文献
• 致谢