辐射致癌相关基因筛选及部分相关基因作用研究

论文摘要

物理、化学、生物是环境致癌的三大因素,而电离辐射是最常见的物理致癌因素之一。随着核能在国民经济和军事领域中的应用越来越广泛,电离辐射对人类的潜在危害也不断增加,辐射致癌是最重要的电离辐射远后效应,对辐射致癌分子机理进行研究,是肿瘤学、放射生物学、预防医学与辐射防护学探讨的重点。辐射的致癌效应和其它肿瘤的发生类似,是个极其复杂的过程,涉及到多个肿瘤相关基因的改变和功能的异常,诸如p5 3、p16、AMT、Rb、hRAD50等基因在辐射致癌过程中都有参与。肿瘤相关基因编码的产物(蛋白和酶等)参与了转录调控、信号传导、损伤修复、细胞周期调控、增殖分裂、能量代谢调亡等等一系列机体的生物学行为过程。但是随着研究的深入,研究者们陷入困惑当中:各肿瘤伴发的相关基因改变谱随着种属、个体、组织类型以及诱因的不同而存在明显的不同;在细胞恶性转化的各个时期基因的改变也不尽相同;在某个肿瘤的发生中伴发的众多基因的改变中,很难区别那些基因对肿瘤的发生和发展起重要作用,哪些是肿瘤生成过程中由于DNA修复异常及基因组的不稳定性引起的继发性改变。这些原因使肿瘤发生机理的研究变的异常复杂,有些问题急待解决:首先需要研究从正常细胞受到辐射后到肿瘤的发生过程中众多相关基因的变化谱;其次是从中挑选出那些在肿瘤的发生、发展过程中扮演了重要角色的基因;此外还需要搞清有哪些新基因在肿瘤发生过程中起了重要作用。因此,高效的筛选出辐射致癌模型中特异性表达变化的基因并对其功能进行研究就成为研究辐射致癌机理的非常重要的一环。 基因芯片技术是近年来发展起来的一项大规模筛选肿瘤相关基因的技术,具有高效、快速的特点,能在一次实验中完成成千上万基因的检测。自从1996年底stephen fodor博士等人研究的第一块芯片问世以后,芯片技术发展迅速,并且很快就广泛应用于肿瘤的研究上。基因芯片技术的局限性在于实验结果中存在一定的假阳性,另外一个方面就是特异程度不高。对于假阳性问题可以通过增加实验重复次数,使用荧光实时定量PCR技术等验证阳性结果来避免。特异性问题主要是与芯片上所点的EST片段选择有关系,要解决这个问题一是制备特定的cDNA

论文目录

• 缩略简称
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 细胞诱导辐射癌变细胞模型的建立
• 第二部分 辐射诱导小鼠白血病模型中辐射致癌相关基因的筛选
• 第三部分 辐射诱导小鼠白血病模型中P16基因改变研究
• 第四部分 抑制差减杂交筛选辐射致癌差异表达基因
• 第五部分 新的全长基因扩增
• 全文总结
• 综述
• 文章发表情况
• 致谢