TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢变化的分子机制研究

论文摘要

目的:探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗（IR）小鼠糖脂代谢的变化及其分子机制。方法:将20只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为TNF-α干扰组（TNF组,n=10）和正常对照组（NC组, n=10）,给予TNF组腹腔注射TNF-α（6μg/kg体重/天）,NC组注射等体积生理盐水,共7天;取血浆及脂肪、肝脏组织样本。测定血浆Fins、FBG、TC、TG、FFAs等糖脂代谢一般指标;测定脂肪组织及肝脏组织中与葡萄糖、甘油三酯、胆固醇代谢相关的基因mRNA或（和）蛋白的表达变化以及核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体PPARs的表达变化并研究它们之间的相关性。结果: 1)血浆糖脂代谢一般指标测定结果:与NC组相比较,TNF组小鼠Fins、FBG明显升高（p<0.01）,FFAs亦升高（p<0.05）,TG、TC轻微升高,但无明显变化（p>0.05）。2)葡萄糖代谢相关基因的表达变化:TNF组脂肪组织脂联素mRNA和血浆脂联素蛋白表达下降（均p<0.01）,脂肪组织visfatin mRNA和血浆visfatin蛋白表达降低（p<0.05和p<0.01）,肝脏组织FGF-21 mRNA表达无明显变化（p>0.05）。3)甘油三酯代谢相关基因的表达变化:TNF组脂肪组织ATGL mRNA和蛋白表达均明显下降（p<0.01和p<0.05）,而脂肪组织HSL mRNA、肝脏组织CPT-1 mRNA表达均无明显变化（均为p>0.05）。4)胆固醇代谢相关基因的表达变化:两组小鼠间肝脏组织SREBP-2、HMGCR、LDLR mRNA的表达无明显差异（均为p>0.05）。5)核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体PPARs的表达变化:TNF组脂肪组织PPARγmRNA表达明显减弱（p<0.05）,与脂联素mRNA表达和ATGL mRNA表达显著正相关（p<0.01和p<0.05）。同时,肝脏组织PPARδmRNA表达明显减弱（p<0.05）,肝脏组织PPARα、PPARγmRNA表达均无明显变化（均为p>0.05）。结论:TNF-α过表达下调脂肪组织脂联素、visfatin、ATGL等糖脂代谢相关基因以及脂肪组织中PPARγ、肝脏组织中PPARδ等PPARs家族基因的表达,其中对脂联素和ATGL转录的下调作用可能通过PPARγ途径。TNF-α对肝脏组织中HMGCR、SREBP-2、LDLR等胆固醇代谢相关基因表达的影响较小。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢变化的分子机制研究
• 前言
• 本课题的技术路线
• 材料与方法
• 1 主要试剂
• 2 主要仪器
• 3 动物模型构建及样本采集
• 4 血浆糖脂代谢一般指标测定
• 5 脂肪与肝脏组织中糖脂代谢相关基因mRNA 表达的测定
• 6 血浆与脂肪组织中糖脂代谢相关基因蛋白表达的测定
• 7 统计学处理
• 结果
• 1 血浆糖脂代谢指标测定结果
• 2 葡萄糖代谢相关基因mRNA 或蛋白表达的测定结果
• 3 甘油三酯代谢相关基因mRNA 或蛋白表达的测定结果
• 4 胆固醇代谢相关基因mRNA 表达的测定结果
• 5 脂肪及肝脏组织中PPARs 基因mRNA 表达的测定结果
• 6 部分PPARs 基因与糖脂代谢相关基因表达的相关性分析结果
• 讨论
• 1 动物模型构建及血浆糖脂代谢指标测定的评价
• 2 TNFα对葡萄糖代谢相关基因mRNA 或蛋白表达的影响
• 3 TNFα对甘油三酯代谢相关基因mRNA 或蛋白表达的影响
• 4 TNFα对胆固醇代谢相关基因mRNA 表达的影响
• 5 TNFα对PPARs 基因mRNA 表达的影响及PPARs 途径对糖脂代谢相关基因的影响
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 研究生期间发表的文章