核因子-κB在不同糖耐量者及口服抗糖尿病药失效强化治疗患者中表达的研究

论文摘要

目的通过比较不同糖耐量人群外周血单核细胞中核因子-κB（NF-κB）表达水平的变化,进一步研究NF-κB在糖尿病发生发展中的变化,以及探讨糖调节受损（IGR）、2型糖尿病（T2DM）与炎症的关系。方法所选择受试者均来自2007年12月至2008年6月我院体检中心体检人员、门诊、和内分泌科住院病人,根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的空腹血糖（FBG）及服糖后2h血糖（P2hBG）水平分为（1）正常糖耐量（NGT）组:20例（男11例,女9例）,平均年龄（53.26±8.71）岁,FBG（4.86±0.45）mmol/L,P2hBG（5.07±0.37 ）mmol/L;（2）糖调节受损（IGR）组:5.6mmol/L≤FBG<7.0mmol/L或7.8 mmo/L≤P2hBG<l1.1mmol/L, 20例（男12例,女8例） ,平均年龄（50.50±10.59）岁, FBG （6.20±0.60）mmol/L,P2hBG （9.36±3.12）mmol/L;（3）糖尿病A组（糖尿病病程<5年）,FBG>7.0mmol或P2hBG>l1.1mmol/L, 20例（男9例,女11例）,平均年龄（51.68±12.56）岁,FBG （10.63±3.29）mmol/L,P2hBG （22.15±4.78）mmol/L;（4）糖尿病B组（糖尿病病程≥5年）,FBG>7.0mmol或P2hBG>l1.1mmol/L ,20例（男10例,女10例）,平均年龄（57.36±12.85）岁,FBG （9.69±4.19）mmol/L,P2hBG （21.27±4.89）mmol/L。受试者均经隔夜禁食10h后行OGTT,分别测定FBG、空腹胰岛素（FINS）、P2hBG和2h后胰岛素,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）;同时测定糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等指标;采用FCM法和ELISA法测检测单核细胞NF-κB蛋白的表达。结果1.从NGT-IGR-T2DM的不同糖代谢状态下,HOMA-β指数逐渐降低,HOMA-IR指数逐渐升高。2. FCM和ELISA法检测的外周血单核细胞NF-κB的表达水平按分组顺序逐步升高:糖尿病B组>糖尿病A组>IGR组>NGT组（P<0.01）。3.采用FCM和ELASA两种方法测NF-κB表达水平呈显著正相关（r=0.846,P<0.01）。ELASA法检测单核细胞NF-κB表达与FBG、P2hBG、HbA1c、TG和HDMA-IR呈正相关（r=0.716; r=0.506;r=0.854; r=0.283; r=0.367;P<0.01）,与HOMA-β呈负相关（r=-0.292,P<0.05）。4.多元逐步回归分析:以ELASA法测得的NF-κB为因变量,其它各指标为自变量,分析发现HbA1c和FBG为NF-κB的影响因素（标准回归系数β分别为0.657,P<0.01;0.259,P<0.05）。结论在2型糖尿病前期IGR阶段就存在低度炎症状态,炎症可能参与了胰岛素抵抗及糖尿病的发生发展。目的比较胰岛素强化治疗前后口服抗糖尿病药失效2型糖尿病（T2DM）患者外周血单核细胞中核因子κB （NF-κB）表达水平的变化,来探讨胰岛素的抗炎作用。方法所选择受试者均来自2007年12月至2008年6月我院体检中心体检人员和内分泌科住院病人。健康体检者（对照A组）20例,其中男性12例,女性8例,平均年龄（50.50±10.59）岁。口服药抗糖尿病药失效2型糖尿病患者20例（B组）,其中男性9例,女性11例,平均年龄（54.36±12.85）岁,病程（10.33±3.62）年。检测空腹及100g馒头餐后餐后120min的血糖、胰岛素、C肽水平。同时采用FCM法和ELISA法测检测单核细胞中NF-κB蛋白的表达。随后对患者进行2周胰岛素强化治疗,采用三餐前30min皮下注射短效胰岛素+睡前注射中效胰岛素（3R1N）或用胰岛素泵（CSII）治疗。强化治疗2周结束后,重复上述指标的测定,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。结果（1）一般资料分析B组（强化前）与正常对照组比较,性别、年龄、BMI、WHR、DBP和TC均无显著差异,FBG、TG和SBP则明显高于正常对照组（P<0.01）,（2）与正常对照组比较,口服抗糖尿病药失效T2DM患者外周血单核细胞NF-κB表达明显升高（P<0.01）;（3）与强化治疗前比较,短期胰岛素强化治疗治疗2周后,FCM法和ELISA法两种方法测定的单核细胞NF-κB蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;（4）与强化治疗前比较,胰岛素强化治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖和HOMA-IR明显降低（P<0.01）,餐后2h胰岛素、C肽以及HOMA-β明显升高（P<0.05）。（5）NF-κB降低的相关因素分析强化治疗后ELISA法检测NF-κB水平降低与FBG、P2hBG和HOMA-IR（ln）的下降均无相关性（r分别为0.205,0.27,0.11, p﹥0.05）。结论（1）2型糖尿病患者体内存在低度代谢性炎症反应。（2）胰岛素除具有降糖作用外还具有抗炎作用,胰岛素强化治疗可降低口服药抗糖尿病药失效2型糖尿病患者外周血单核细胞NF-κB表达水平。（3）胰岛素强化治疗可改善口服抗糖药物失效T2DM的胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。

论文目录

英文缩略词表

第一部分核因子-κB 在不同糖耐量者中的表达及其临床研究

中文摘要

英文摘要

论文

1 引言

2 对象和方法

2.1 对象

2.2 方法

2.3 流式细胞仪检测的主要实验仪器、材料、原理和方法

2.4 ELISA 法检测的主要实验仪器、材料、原理和方法

2.5 统计学处理

3 结果

3.1 一般资料分析

3.2 各组流式细胞仪和ELISA 法测得的单核细胞中NF-κB P65 蛋白表达的变化

3.3 相关分析

4 讨论

5 本实验不足之处和进一步研究展望

6 结论

参考文献

第二部分胰岛素强化治疗对口服抗糖尿病药失效 2 型糖尿病患者外周血单核细胞核因子-κB 的影响