白种人中环境因子及DBP基因多态位点与肥胖症的关系研究

论文摘要

肥胖症目前在全世界范围内已经成为影响健康的一个重要疾病。有研究表明肥胖症患者死亡率增高，同时肥胖症的发生大大增加了患其他疾病，比如2型糖尿病、冠心病和高血压等的几率。肥胖症的流行给社会也带来了沉重的经济负担。基于目前严峻的形势，寻找预防和治疗肥胖的方法十分迫切。本研究主要有两个目的：第一，在白种人中以体重指数(Body mass index，BMI)、全身脂肪量(Body fat mass，BFM)、全身瘦体量(Body lean mass，BLM)、躯干脂肪含量(Trunk fat mass，TFM)以及全身脂肪含量百分比(Percentage of body fat mass，PFM)作为肥胖症相关表型对可能的肥胖风险因子比如运动情况、日照情况、吸烟喝酒情况以及奶制品补充情况进行研究，确定以上的肥胖风险因子是否确实调节肥胖症的发生，同时不同性别、不同年龄是否受到同样的肥胖风险因子调控；第二，通过在较大样本的白种人核心家庭中使用FBAT软件进行一些高密度的维生素D结合蛋白(Vitamin D binding protein，DBP)基因的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs)与肥胖相关表型的关联分析证实DBP基因与肥胖的表型，比如BMI、BFM和PFM，是否存在直接关联。在白种人中我们发现老年人脂肪含量明显高于年轻人的脂肪含量，而女性的脂肪含量高于男性的脂肪含量，对环境风险因子的研究发现，运动情况是一个肥胖重要的环境因子，特别是影响着老年女性肥胖症的发生。其他的环境因子比如吸烟、饮酒以及摄入奶制品等作用较小，而且具有年龄以及性别特异性。在白种人核心家庭中对DBP基因的研究发现，位于DBP基因3’端的多态位点rs17467825与肥胖表型的变异存在显著关联，在性别特异性研究中证实在女性白种人中这种关联的结果更显著，根据其他研究推测可能该位点或者其他与该位点高度相关的多态位点可能影响维生素D结合蛋白mRNA的稳定性，但是这一假设还需要进一步的研究证实。总的来说，本研究获得了一些有意义的信息和结果，对于肥胖症环境风险因子的研究表明这些生活因子的对肥胖症的影响也比较复杂，可能与年龄、性别或其他的因素有关。而基于核心家庭数据对DBP基因与肥胖相关表型的研究克服了群体研究可能带来的假阳性结果，比以前研究结果更可靠。我们的研究为肥胖症的分子机理的奠定了基础，推进了有效地寻找预防和治疗肥胖症的方法或药物的研究工作。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 1.1 肥胖症的流行病学
• 1.2 肥胖症的危害
• 1.3 肥胖症致病机理的研究
• 1.4 肥胖症的遗传分析现状
• 第二章 白种人中肥胖症和部分环境因子之间关系的研究
• 2.1 材料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 第三章 白种人核心家庭中维生素 D 结合蛋白（DBP）基因多态性与肥胖相关表型的关联研究
• 3.1 材料和方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 结语
• 参考文献
• 已发表和接受的论文
• 缩写表
• 致谢