赭曲霉发酵法催化甾体11α-羟基化反应研究

论文摘要

甾体类药物是医药行业中产量仅次于抗生素的第二大类药物。甾体激素药物生产中,甾体母核的多个基团需要进行修饰,甾体微生物11a羟基化反应是重要的甾体转化反应之一。11a-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3,17-二酮,其制备工艺是利用微生物酶反应在18-甲基-4-雌甾-3,17-二酮11α位引入羟基,应用赭曲霉发酵的方法转化乙基双酮生产11-羟化物的工艺研究较为少见,本文研究内容为监测赭曲霉不同培养形式下的生长曲线,以及不同生长周期进行底物投料对羟基化反应的影响,监测羟基化过程中有关物质的生成及变化情况,同时尝试控制色素产生的可能。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 1.1 概述
• 1.2 甾体11α-羟基化反应
• 1.3 甾体11α-羟基化反应国内外研究进展
• 1.3.1 菌种选育
• 1.3.2 11α-羟化酶和溶氧
• 1.3.3 接种量
• 1.3.4 无机盐
• 1.3.5 pH值
• 1.3.6 底物溶解
• 1.4 研究内容
• 第二章 赭曲霉种子培养及扩大培养阶段生长曲线的绘制
• 2.1 概述
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 主要仪器和设备
• 2.2.2 试验材料和试剂
• 2.2.3 菌种
• 2.2.4 培养基
• 2.2.5 实验方法
• 2.2.6 分析方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 一级摇瓶种子生长曲线
• 2.3.2 二级摇瓶种子生长曲线
• 2.3.3 发酵罐扩大培养生长曲线
• 2.4 本章小结
• 第三章 投料量及投料时机对赭曲霉乙基双酮11α-羟基化的影响
• 3.1 概述
• 3.2 材料与方法
• 3.2.1 主要仪器和设备
• 3.2.2 试验材料和试剂
• 3.2.3 菌种
• 3.2.4 培养基
• 3.2.5 实验方法
• 3.2.6 分析方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 5L摇瓶中投料量及投料时机对赭曲霉乙基双酮11α-羟基化的影响
• 3.3.2 50L发酵罐重复实验转化情况
• 3.4 本章小结
• 第四章 赭曲霉乙基双酮11α-羟基化过程中有关物质的生成变化研究
• 4.1 概述
• 4.2 材料与方法
• 4.2.1 主要仪器和设备
• 4.2.2 试验材料和试剂
• 4.2.3 菌种
• 4.2.4 培养基
• 4.2.5 实验方法
• 4.2.6 分析方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 底物转化残留情况
• 4.3.2 10.5min主产物（11-羟化物）生成变化情况
• 4.3.3 4.2min 6,11双羟杂质生成变化情况
• 4.3.4 5.5min 10,11双羟杂质生成变化情况
• 4.3.5 11.7min 10羟杂质生成变化情况
• 4.4 本章小结
• 第五章 赭曲霉乙基双酮11A-羟基化过程色素控制研究
• 5.1 概述
• 5.2 材料与方法
• 5.2.1 主要仪器和设备
• 5.2.2 试验材料和试剂
• 5.2.3 菌种
• 5.2.4 培养基
• 5.2.5 实验方法
• 5.2.6 分析方法
• 5.3 结果与讨论
• 5.4 本章小结
• 第六章 结论与展望
• 6.1 本研究的主要结论
• 6.1.1 赭曲霉种子培养及扩大培养阶段生长曲线的绘制
• 6.1.2 投料量及投料时机对赭曲霉乙基双酮11α-羟基化的影响
• 6.1.3 赭曲霉乙基双酮11α-羟基化过程中有关物质的生成变化研究
• 6.1.4 赭曲霉乙基双酮11α-羟基化过程色素控制研究
• 6.2 进一步工作的方向
• 致谢
• 参考文献